狂犬病是由狂犬病毒引起的一种人畜共患的中枢神经系统急性传染病。临床表现为特有的狂躁、恐惧不安、怕风怕水、流涎和咽肌痉挛，一旦感染发病，死亡率为100%。任何人一旦被犬、猫、老鼠等动物咬伤或抓伤后，应当第一时间按照《狂犬病暴露预防处置工作规范》 ^[1]要求的标准流程进行伤口冲洗和消毒，并尽快赶至相关医院或人用狂犬病疫苗接种点进行疫苗接种，Ⅲ级暴露者还需要注射狂犬病人免疫球蛋白（HRIG）或抗狂犬病马血清进行被动免疫治疗。本文采用季节指数预测法，分析我院2015-2017年人用狂犬病疫苗及HRIG的使用数据, 获得这两类药品使用的季节性规律, 为医院科学、合理地制定采购计划及储备管理提供依据。

2015-2017年人用狂犬病疫苗及HRIG的相关使用数据来源于我院医院信息管理系统。

使用疫苗为人用狂犬病疫苗（vero细胞，0.5 mL），生产厂家分别为辽宁成大生物股份有限公司、广州诺诚生物制品股份有限公司。HRIG均为200 iu/支，生产厂家为广东双林生物制药有限公司、四川远大蜀阳药业股份有限公司、山东泰邦生物制品有限公司、贵阳泰邦生物有限公司。人用狂犬病疫苗及HRIG的使用数量均按药品通用名合并计算，不分厂家。

先求出各年同月观察值的平均数（A）；再求出历年间所有月份的平均值（B）；各月季节指数用C表示，即C=A/B，季节指数高于100%，为年内较高水平，季节指数越大，说明使用量越多。通过统计人用狂犬病疫苗及HRIG的月使用量并计算季节指数，对相关数据进行分析。

2015-2017年，我院人用狂犬病疫苗及HRIG使用总量呈现上涨趋势。2015年的HRIG使用偏少；2016年大幅增长，增幅达119.05%；2017年我院人用狂犬病疫苗及HRIG使用总量较上一年度增幅相近，基本同步增长，分别为18.98%和18.34%，见表 1。

表 1 Table 1

表 1 2015-2017年我院人用狂犬病疫苗及HRIG使用情况

表 1 2015-2017年我院人用狂犬病疫苗及HRIG使用情况

统计显示，3年间5-10月人用狂犬病疫苗使用量均超过当年的使用平均数，季节指数均超过100%，8月高达130.8%，12月至来年3月使用量相对较小，季节指数均不超过80%。见表 2。

表 2 Table 2

表 2 2015-2017年我院人用狂犬病疫苗使用情况月动态分析

表 2 2015-2017年我院人用狂犬病疫苗使用情况月动态分析

2015-2017年我院HRIG使用总量也逐年明显增加，尤其是2016年，合计使用144317支，较2015年度的使用量65882支，增幅达119.05%。季节指数的变化与人用狂犬病疫苗相似，6-11月的季节指数均过100%，1-3月较低，均在70%以下。见表 3。

表 3 Table 3

表 3 2015-2017年我院HRIG使用情况月动态分析

表 3 2015-2017年我院HRIG使用情况月动态分析

根据时间序列方程式Y=（a+b×T）×Ci，结合表 1、表 2数据，预测2018年各月人用狂犬病疫苗的使用数量，并与实际使用数量进行比较，见表 4。

表 4 Table 4

表 4 2018年各月人用狂犬病疫苗的预测使用数量与实际使用数量对比

表 4 2018年各月人用狂犬病疫苗的预测使用数量与实际使用数量对比

a=ΣYt/n；b=ΣYt×T/ΣT2；Ci为每个月的季节指数。

人用狂犬病疫苗预测公式：

表 1显示，我院近年来人用狂犬病疫苗及HRIG的使用量总体呈现逐年大幅增长的趋势。分析原因：①随着生活水平的提高，人们生活观念改变，饲养宠物的家庭越来越多，随之而来的被宠物咬伤、抓伤等意外情况逐年增加；②随着国家对狂犬病及其危害性的宣传力度加大，增强了广大群众对狂犬病危害性的认识，对生命的可贵性更加重视；③医保支付力度的加强，切实减轻了广大群众预防接种的经济压力。另外，有研究^[2]表明，某些野生动物如蝙蝠、鼠也携带狂犬病毒，且有被此类动物咬伤发病的报道。因此，并不仅仅是猫抓狗咬才需要注射人用狂犬病疫苗，只要是动物咬伤，特别是被流浪的、野生的动物咬伤，均要及时处理并就医。

从表 2可以看出，人用狂犬病疫苗月最大使用量集中在夏秋季（5-10月），季节指数均＞100%；冬春季（12月-3月）的使用量相对较小，季节指数均＜80%，与相关文献[3]报导相符。4-5月正是各种小动物的发情期，情绪暴躁，极易攻击人；而夏秋季由于气温相对较高，人们衣着单薄，更容易被宠物咬伤、抓伤^[4]。从表 3也可以看出，同期HRIG季节指数的变化与人用狂犬病疫苗相似，也具有典型的季节性，人们衣着较薄，被宠物咬伤、抓伤后更易造成相对大的伤害，从而更加符合《狂犬病暴露预防处置工作规范》中动物咬伤Ⅲ级暴露者需注射HRIG或抗狂犬病马血清的要求。

表 3显示，我院2015-2017年HRIG的使用量逐年大幅上升，由2015年的65882支上升到2017年的170783支。HRIG是一种被动免疫制剂，在狂犬病的防控过程中具有重要的作用，其不良反应率也较低^[5]。注射后，接种者直接快速获得抗体，能够立刻特异性地中和狂犬病病毒，与人用狂犬病疫苗联合使用的效果更好^[6-7]。但在临床实际使用过程中，符合动物咬伤Ⅲ级暴露指征、需注射HRIG的患者的依从性依然不高。究其原因：HRIG本身价格过高，患者经济负担过重^[8]，加上患者对狂犬病的危害性认识不足，抱有侥幸心理，造成患者不接受使用HRIG，为狂犬病的防控带来一定的隐患。因此，要继续加强狂犬病防治知识的宣传，让患者切实了解狂犬病的危害性，放弃侥幸心理^[9]。

需要强调的是，由于狂犬病是致死性疾病，暴露后程序接种疫苗无任何禁忌证，但部分接种者可能会出现一些不良反应，多可自行恢复^[10]，大部分为疼痛、局部红肿、硬结等局部反应^[11-12]。我院近年来在人用狂犬病疫苗及HRIG使用过程中发生的不良反应大多为常见的局部反应，但也发生过1例非常严重的不良反应：某患者按五针法注射人用狂犬病疫苗，注射第三针后出现四肢麻木现象，肌力下降；注射第四针后症状明显加重，遂住院就诊治疗并被确诊为格林-巴利综合征。该患者在使用人用狂犬病疫苗期间未作其他治疗及用药。确诊后，第五针人用狂犬病疫苗没有注射，同时进行了对症治疗，患者病情好转。因此，在人用狂犬病疫苗及HRIG的临床使用过程中一定要重视其不良反应；同时要告知患者，在注射人用狂犬病疫苗期间应忌烟酒、浓茶、咖啡等辛辣刺激的食物，注意休息，不能过度劳累，应严格遵从医嘱。注射完人用狂犬病疫苗及HRIG后，要注意自我观察，一旦出现不适，应当及时就医并进行对症治疗。

表 4显示了根据时间序列方程式计算得到的2018年人用狂犬病疫苗预测使用数量，同时统计了至2018年10月我院人用狂犬病疫苗的实际使用数量。数据显示，2018年我院人用狂犬病疫苗的实际使用数量与预测使用数量并不相符，个别月份误差率较大，最高达41.96%。2018年，市政府为了保证广大群众能够快捷方便、及时就近注射人用狂犬病疫苗及HRIG，在市内挑选了多家二级以上医疗机构，开设了狂犬病疫苗接种点，并已陆续投入使用，客观上分流了部分人用狂犬病疫苗的使用量。这说明利用时间序列方程式计算得到的预测使用数据受外界因素影响较大，并不完全准确，仅能作为参考。2018年1-10月人用狂犬病疫苗的使用量与2017年同期相比差别不大，略有起伏，但仍然与季节有相关性，夏秋季使用量相对较大。在今后的工作中，药学部应根据实际情况，对人用狂犬病疫苗的采购计划、库存数量进行合理的规划管理，根据季节的变化以及实际使用情况的变化，调整人用狂犬病疫苗的采购频率和数量，同时加强对库存量的检查。

近年来，接连发生了多起与疫苗使用安全相关的重大事件，例如2016年3月发生的山东疫苗事件（疫苗未经严格冷链存储运输）以及2018年7月发生的长春长生疫苗事件（冻干人用狂犬病疫苗生产记录造假），均在社会上引起了极大的恐慌和反响。山东疫苗事件发生后，国务院迅速颁布了《国务院关于修改〈疫苗流通和预防接种管理条例〉的决定》（国务院令第668号）^[13]，要求建立并保存真实、完整的接收、购进记录，做到票、账、货、款一致。建立疫苗追溯体系，如实记录疫苗的流通、使用信息，实现疫苗最小包装单位的生产、储存、运输、使用全过程可追溯，实际上就是要求对疫苗的生产检验、集中采购、销售渠道、冷链运输、库存保管、临床使用的全程均要进行严格的管理。其中任何一个环节出现问题，对疫苗接种是否成功、不良反应率是否上升，均会造成重大影响^[14]。因此，疫苗使用的各个环节都要严格执行国务院第668号令，为人民群众的生命安全和身体健康保驾护航。对HRIG这一类有贮存温度要求的药品也应该照此执行。

通过分析我院2015-2017年人用狂犬病疫苗及HRIG的使用量和季节指数，结果显示，我院人用狂犬病疫苗的使用量与季节相关，与相关报导相符^[15-16]，HRIG的使用情况与其基本相似。因此，应根据季节及实际使用情况的变化，动态地进行人用狂犬病疫苗及HRIG的库存管理。目前对于狂犬病只能从预防着手，因此要严格按照《狂犬病暴露预防处置工作规范》进行预防接种，同时要加强医务人员的培训工作，全程规范地使用人用狂犬病疫苗及HRIG，及时处理不良反应。此外，对群众也要加强宣传教育工作^[17-20]，做到规范处理、及早处理，以达到提高免疫成功率、降低发病率，保障人民群众生命安全的目的。