麻黄始载于《神农本草经》 [1],列为中品,历代本草均有收载,至今已有四千多年的应用历史。全世界麻黄属植物分为3组约40种;我国有2组(膜果麻黄组、麻黄组)12种及4个变种[2],分别为膜果麻黄Ephedra praewalski Staph、中麻黄E.intermedia Schrenk ex Mey、草麻黄E.sinica Staph、木贼麻黄E.equisetina Bunge、藏麻黄E.saxatilis Royle ex Florin、丽江麻黄E.likiangensis Florin、斑子麻黄E.lepidosperma C.Y.cheng、矮麻黄E. minuta Florin、山岭麻黄E.gerardiana Wall、单子麻黄E.monosperma Gmel.ex Mey、细子麻黄E.regeliana Florin、雌雄麻黄E.fedtschenkoae Pauls。《中国药典》 2015年版规定正品麻黄来源于麻黄科草麻黄Ephedra sinica、中麻黄E.intermedia和木贼麻黄E.equisetina的干燥草质茎,麻黄的根、茎分开入药[3]。麻黄性温,味辛苦[4],具有镇咳、平喘、祛痰、发汗等作用。本文收集并整理了近20年麻黄属植物的相关文献,对其化学成分、临床应用研究进展进行综述,为麻黄的临床应用提供新的思路。
1 化学成分 1.1 生物碱类麻黄属植物草质茎中含10多种生物碱,含量最多的是左旋麻黄碱[5](L-Ephedrine):草麻黄中占总生物碱60%,中麻黄中占总生物碱30%~40%,木贼麻黄中占总生物碱85%~90%[6]。麻黄属植物中所含生物碱类化合物如表 1所示。
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表 1 麻黄属植物中所含生物碱类化合物 |
近20年,关于麻黄生物碱研究以草麻黄的草质茎为主。3对异构体生物碱普遍存在于麻黄属植物茎中。麻黄碱和伪麻黄碱作为麻黄的代表性成分,有升压作用。根中含有的麻黄根碱A、B及阿魏酸组胺可以降低血压[10]。中药处方中其他药材影响麻黄碱和伪麻黄碱的含量[16-18]。单味麻黄中麻黄碱和伪麻黄碱比麻黄汤中高[19-20]。麻黄炮制品在炮制过程中温度升高,麻黄碱和伪麻黄碱的溶出度降低,相对单味麻黄的盐酸麻黄碱和盐酸伪麻黄碱含量减少[21-22]。木合塔尔·吐尔洪等[23]首次对新疆产野生木贼麻黄的果、茎、根中麻黄碱和伪麻黄碱进行对比,果中麻黄碱含量最高,伪麻黄碱含量最少。葛斌等[24]通过HPLC法测得甘肃产草麻黄、中麻黄、木贼麻黄中麻黄碱和伪麻黄碱均有色谱峰,但含量不一致。麻黄产地对麻黄碱和伪麻黄碱的含量有影响,但总体上符合《中国药典》2015年版中规定的总碱含量不少于0.8%的用药标准,如表 2、表 3所示。
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表 2 不同产地的草麻黄中麻黄碱含量[25] |
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表 3 不同产地的麻黄中麻黄碱、伪麻黄碱及总生物碱含量[26] |
麻黄中总黄酮类成分含量约为0.29%[27]。施洋等[28]采用超声辅助法提取中麻黄茎中的总黄酮含量为0.253%。程东岩等[29]采用正交优化麻黄根中总黄酮的提取方法得到总黄酮含量为41.7%。目前发现的麻黄中黄酮类化合物如表 4所示。
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表 4 麻黄中黄酮类化合物 |
麻黄中挥发油类成分含量很少,约为0.15%[34]。虽然该化合物的含量很少,但种类十分丰富,2000年至今从麻黄属植物中发现的挥发油类大约有620种。张之侠[35]共鉴定了49种化学成分。解成喜等[36]研究新疆蓝麻黄发现33种挥发油成分,但不含有2, 3, 5, 6-四甲基吡嗪;木贼麻黄中不含有1-α-萜品烯醇。劳燕霞等[37]发现72种挥发油成分,采用超声提取法对麻黄挥发油有较好的提取效果[38]。许爱霞[39]鉴定甘肃野生草麻黄和膜果麻黄挥发油成分,前者50种,后者44种,其中共有成分34种;草麻黄中含量最高的是d-α-松油醇,膜果麻黄中含量最高的是十六烷酸。许爱霞等[40]研究甘肃省产3个不同来源人工栽培的草麻黄共发现70种挥发油成分,其中,甲基吡嗪、芳樟醇、6-松油醇、4-松油醇、d-α-松油醇、十六烷酸等28种共有成分的含量并不相同,且均不含有1-α-松油醇。木尼热·阿布都克热木等[41]鉴定出了新疆戈壁野生麻黄挥发油成分,在果中存在12种成分,茎中2种成分,根中1种成分。王艳宏等[42]研究山西大同草麻黄共鉴定了53种挥发油化合物,其中含量较高的组分有α-松油醇(萜品烯)醋酸酯、萜山西大同品烯、蓝桉醇、芳樟醇。吴海等[43]在野生草麻黄和人工栽培麻黄茎中共确定挥发油45种,其中共有成分13种。野生和栽培品中挥发油成分含量最多的均为α-萜品醇。不同产地的草麻黄中挥发油成分大部分相似,主要成分是1-α-松油醇,其次是四甲基吡。此外,相同产地不同批次之间含量有差异[44]。麻黄属植物的采收时间、地理环境都会影响其挥发油类成分的含量和种类。
1.4 其他类麻黄中除生物碱类和黄酮,还存在有机酸类[27]和多糖类成分。多糖有阿拉伯糖、鼠李糖、半乳糖、葡萄糖和甘露糖[45]。目前发现的有机酸类化合物如表 5所示。
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表 5 麻黄属植物中的有机酸 |
麻黄是中药处方常见的药材,其传统的药用配方有麻黄附子细辛汤、射干麻黄汤、麻杏石甘汤、麻黄连翘小豆汤,麻黄中代表性成分是麻黄碱。中药配方药物之间的相互作用影响麻黄碱的含量,同时影响其对心血管、平滑肌、中枢神经系统的作用。近年出现了麻黄的联合用药,弥补了传统配方的缺陷。常晓[46]应用麻黄附子细辛汤联合生脉饮治疗病窦综合征48例,18例显效,24例有效,6例无效,总有效率87.5%。麻黄连翘赤小豆汤结合针灸能有效控制变态性鼻炎[47]。陈颖[48]应用舒利迭联合射干麻黄汤治疗慢性维持期支气管哮喘44例,26例得到临床控制,6例显效,9例有效,3例无效,总有效率93%。张利君[49]应用麻黄附子细辛汤联合阿托品治疗缓慢型心律失常30例,8例有效,16例显效,6例无效,总有效率80%。卫永琪[50]应用麻黄连翘小豆汤加虫类药物治疗黄褐斑23例,7例痊愈,9例显效,6例有效,1例无效,总有效率95.65%。
除此之外,目前已测定近60种化学药品中含有麻黄碱类成分(如表 6所示),多数是镇咳、平喘、化痰、感冒药,麻黄碱的主要存在形式为盐酸麻黄碱和盐酸伪麻黄碱。
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表 6 含有麻黄碱类的化学药品 |
麻黄多糖具有镇痛抗炎的作用[51]。刘英华等[52]应用麻黄附子细辛汤联合参附注射液治疗关节痛38例,总有效率100%。李新春[53]应用麻黄附子细辛汤联合桂枝茯苓丸治疗偏头痛32例,17例治愈,4例显效,7例有效,4例无效,总有效率87.5%。赵艳等[54]应用麻黄附子细辛汤联合腰四味治疗老年性腰腿疼,效果较好。药物联合应用的镇痛机制可能与麻黄多糖有关。关于麻黄多糖化学成分分析并不多,其药理作用机制比较复杂,有关临床应用的研究比较罕见。张连茹等[55]在2000年首次从麻黄茎中提出多糖,通过邻苯三酚自氧化法证明该化合物有清除氧自由基的作用。采用苯酸-硫酸法测定草麻黄茎中总多糖为66.43%[56],糖醛酸含量为45.89%[57],脱蛋白前蛋白含量为26.30%[58]。麻黄果多糖对家兔心室乳头肌钾离子通道有先抑制后易化作用[59-60]。麻黄果多糖明显抑制小鼠的吞噬功能[61],草麻黄多糖对正常小鼠的体液免疫有一定的抑制作用[62],对免疫低下的小鼠具有和左旋咪唑相似增强免疫低下小鼠的体液免疫作用[63]。草麻黄多糖对大鼠的自身免疫性甲状腺炎有治疗效果[64],这可能与该化合物干预外周血淋巴细胞数使CD4+/CD8+比值下降[65]、甲状腺激素升高和相关的抗体水平下降有关[66]。
尽管麻黄的应用范围很广,但也存在不良反应,如烦躁不安、神经过敏、耳鸣、失眠、恶心,严重者出现排尿困难、心动过缓、心律失常[67],据报道其不良反应较其他药材更加严重[68]。在联合用药的过程中应该引起注意,有研究表明麻黄与兴奋剂合用会导致严重的,甚至致死的反应[69]。麻黄与某些化学药物如强心苷类、抗心律失常药、抗高血压药合用会诱发强心苷中毒和心律失常,导致严重低血压[70]。综上所述,避免配伍禁忌,慎重联合用药,可以使麻黄发挥最大的药用价值。
3 小结和讨论麻黄碱是麻黄生物碱的主要有效成分,不同产地的同种麻黄的生物碱含量不同,其在临床的应用较多,主要针对镇咳、平喘等,这与麻黄碱松弛支气管平滑肌药理作用密不可分。麻黄属植物的不同药用部位生物碱的药理作用有所区别,在临床应用时根、茎应分开用药。
麻黄属植物栽培品与野生品的挥发油类受到条件(水、肥、提取方法和部位)的影响使其含量和种类不同。尽管挥发油种类很多,但在临床应用却比较少见。
麻黄属植物的根和茎中都存在黄酮类化合物,近年研究发现根中该类化合物比茎中含量高,但相关研究并不多。
针对麻黄多糖对免疫抑制和抗炎镇痛作用的影响,相关的药理作用机制并不明确,可以增加对该化学成分的研究,在临床允许的条件下,制成中药免疫抑制剂。
传统的麻黄处方已经不能满足对疾病的治疗作用,联合用药将成为一种趋势,对控制疾病有很大的帮助。从传统的麻黄处方考虑,麻黄中单一化合物与化学药物制剂联合应用的治疗效果能不能优于传统处方与化学药物制剂联合应用的治疗效果,应加强这方面的研究,使其在临床上得到更好的应用。
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