药品在保障人体健康和提高生活质量中发挥着重要作用，但也具有一定的与用药目的无关甚至相反的有害作用，能导致患者出现药源性疾病甚至死亡^[1]。头孢菌素类抗生素（Cephalosporins）属于抗生素中的半合成类，头孢烯是其主要结构，曾译名为先锋霉素^[2-3]。该类药物通常不作为临床首选，但其功能主治较多，一些革兰氏阴性杆菌造成的重大感染需应用此类药物进行治疗，如肺部感染、尿路感染、败血症、脑膜炎、心内膜炎等。然而，在有着较强疗效的同时，其引起的不良反应一直为人们所关注^[4]。本文通过对头孢菌素类抗生素不良反应进行总结分析，研究过敏史对ADR的影响，ADR发生的时间、类型、累及器官等，希望对不良反应预测和指导临床合理用药起到积极作用。

1 资料来源与方法 1.1 资料来源

通过检索中国知网1949-2015年的注射剂不良反应，并以维普数据库作为补充，尽量做到全面完整准确。分别以注射液、变态反应、过敏反应、副作用、毒副作用、不良反应、粉针剂、注射剂等检索词进行收录，剔除综述和重复报道的文献，共检索到14512条不良反应案例，其中头孢菌素类抗生素为1362例。

1.2 数据分析

基于不良反应数据库进行数据处理，主要围绕患者的原发疾病、过敏史、合并用药及给药方式、临床表现和不良反应类型、不良反应发生时间、累及器官及预后等方面进行分析^[5-6]。

2 分析结果 2.1 数据库的应用

通过文献收集建成不良反应数据库，将头孢菌素类注射液数据经Excel 2010表格导出，使数据清晰、有针对性、方便阅读与分析，节省了海量文献的阅读与摘取时间，减少人力与时间耗费。

2.2 头孢菌素类注射液不良反应分析 2.2.1 患者原发疾病

1362例使用头孢菌素注射液的病例中，其原发疾病详见表 1。

2.2.2 患者过敏史情况

患者过敏史情况具体见表 2。

2.2.3 合并用药引起的不良反应

在1362例不良反应病例中，有503例合并用药，占总量的36.9%，说明多种药物与头孢菌素类合用均会引发不良反应。具体情况见表 3。

2.2.4 配液种类、浓度及用量

1362例不良反应病例中，有930例标有明确的配液类型；不详的有408例；剩余24例无溶媒（部分水针剂不需要溶媒）。在930例标注溶媒的病例中，溶媒类型占比由高到低排列见表 4。从表 4可知，不同注射剂须选择合适的溶媒配成一定浓度使用，若溶媒选择不当能导致发生不良反应^[7]，相关医疗工作者应当根据药物的理化性质审慎选择注射液溶媒。

2.2.5 给药途径

在1362例不良反应病例中，有1292例通过静脉注射（滴注1103例，注射189例），占总量的94.9%。皮内注射8例，皮下注射12例，有18例通过肌内注射，有2例通过脊椎腔注射，不详的有11例，有19例通过其他途径给药。有学者指出^[8-10]：为降低不良反应风险，应严格按照说明书规定的给药途径使用注射剂，如果某一注射剂有多种给药方式，应尽量不选择静脉注射。

2.2.6 不良反应发生时间

在1362例不良反应病例中，在0~30 min内发生的有622例，占45.7%。可见，注射液不良反应发生速度较快。具体发生时间见表 5。

2.2.7 不良反应累及器官及主要表现

不良反应累及器官多为皮肤及其附件和心血管系统，临床表现符合国家食品药品监督管理总局报道：化学药注射剂的不良反应表现多为皮疹、瘙痒、胸闷、过敏反应、头晕、心悸、寒战、发热等^[11]。具体情况见表 6。

2.2.8 预后情况

经停药及治疗后患者情况好转的有768例，痊愈468例，死亡77例，不详32例，未好转11例，有后遗症6例。提示医生在临床用药时要密切观察患者情况，及时调整药物种类、用量、给药方式等。

3 不良反应原因分析 3.1 药物自身原因

药品生产过程中，可能混有一些药物的代谢产物或杂质，体内蛋白等大分子载体与其发生不可逆的结合，进而造成抗原抗体反应（即体液免疫），呈现出一系列的过敏反应症状^[12]。

3.2 患者个体因素

患者原发疾病的严重程度及个人体质、有过敏史或属于过敏体质，这些因素决定其与常人相比有更高的过敏率和更多的过敏原。

3.3 药物配伍因素

头孢菌素类与其他药物配伍易产生过敏等不良反应，如与酒精类易发生“双硫仑样反应” ^[13]。另外，联合用药不合理，容易在药理或理化方面产生相互作用，从而引起不良反应，随着联合使用的增加，不良反应也相应增加。因此，临床选择头孢菌素类抗生素时，要根据疾病病原菌，尽量避免无指征联合用药。

3.4 药物浓度与给药速度

本文1362例不良反应病例中，药物浓度过大占很高比例。头孢菌素类药物，尤其是第三代头孢菌素大量使用，例如头孢曲松等，可透过血脑屏障引起脉络丛病变^[14]，造成神经系统反应。此外，还与外界因素如溶媒选择、药物配制方法及输液速度等有关。

3.5 给药方式

静脉滴注^[15]引起的不良反应为1103例，约占总数的81%。肝脏首过效应在静脉滴注中被避免，疗效虽然迅速，但容易产生不良反应，主要与人体内环境有关。

4 结论与建议

通过数据分析，说明头孢菌素不良反应受溶媒、给药方式、给药速度与剂量等多方面因素影响，临床在应用头孢菌素类抗生素时，不仅要重视其抗菌效应，还要高度关注不良反应。在治疗过程中，须仔细询问患者的用药史及过敏史，选择适宜剂量、溶媒和给药途径，提倡皮试；同时，严格掌握适应证，合理用药, 在提高头孢菌素临床疗效的同时，尽量避免发生不良反应。