手足口病(hand-foot-mouth disease, HFMD)是由肠道病毒引起的急性传染病,多发生于学龄前儿童,尤以3岁以下婴幼儿发病率最高,患儿急性起病,以发热和手、足、肛周、口腔黏膜疱疹为主要特征。大多数患儿症状轻微,少数病例可并发脑炎、脑脊髓炎、肺水肿、循环障碍等,重症患儿病情进展快,可导致死亡[1-2]。河南省作为人口大省,手足口病发病率一直居高不下[3-4]。郑州市儿童医院作为豫东地区唯一一所三级甲等儿童医院,每年在手足口病高发季节收治大量患儿。为了解我院感染性疾病科门诊手足口病用药情况,进一步促进临床合理用药,抽取2016年1-6月我院门诊手足口病处方进行统计分析。
1 资料与方法 1.1 资料来源利用我院信息系统,抽取2016年1-6月感染性疾病科门诊第一诊断为手足口病的电子处方,共计18924张。
1.2 方法按照《处方管理办法》的处方评价表录入数据,对手足口病处方用药情况进行统计分析。
2 结果 2.1 手足口病患儿年龄分布2016年1-6月我院收治的手足口病患儿年龄范围在1个月~ 1 5岁,其中男性11383张(60.15%),女性7541张(39.85%),发病率较高的年龄段为1~3岁,符合手足口病流行病学特点[1],具体见表 1。
18924张处方中,平均每张处方药品品种数为2.40种;金额为58.39元。
2.3 主要治疗药物治疗药物以抗病毒为主(利巴韦林、阿昔洛韦、中成药),根据病情加用抗菌药物(头孢呋辛、头孢克肟等)、解热镇痛药(对乙酰氨基酚、布洛芬等)、免疫调节剂(甲泼尼龙琥珀酸钠、匹多莫德等)及其他对症治疗药物(重组人干扰素α-2b凝胶、康复新液、开喉剑等)。我院门诊手足口病患儿常用药品见表 2。
18924张处方中,使用抗病毒药物的处方有15923张,占84.14%,抗病毒药以阿昔洛韦乳膏、利巴韦林和中成药为主,具体情况见表 3。
18924张处方中,使用抗菌药物的处方有3901张,占20.61%,以注射用抗菌药物为主。口服剂型中常用第3代头孢菌素头孢克肟颗粒和头孢泊肟酯干混悬剂;注射用药以第2代头孢菌素头孢呋辛和第3代头孢菌素头孢他啶为主,抗菌药物使用情况见表 4。
手足口病是一种传染性较高的疾病,发病地区分布广泛,在河南省多发于3~8月[3],可由多种肠道病毒引起,通过消化道、呼吸道及密切接触等途径传播,各年龄阶段儿童均可发生感染,一般好发于学龄前儿童。由表 1可知,我院手足口病患儿以1~3岁发病率较高,以轻型为主。目前临床上还没有针对手足口病的特异性药物,以对症治疗、退热处理及增强免疫力治疗为主[5-6],大部分患儿经过有效治疗可痊愈,重症患儿会出现循环障碍、脑炎等严重并发症而易导致死亡。
我院门诊收治的手足口病患儿多为普通病例,从表 2可知,用药主要以外用和口服对症治疗药物为主,符合卫生部印发的手足口病诊疗指南中对普通病例的治疗要求。针对重症患者,我院门诊医师会考虑应用糖皮质激素,合并细菌感染者给予抗菌药物治疗,治疗方案也与指南推荐相符。
3.1 抗病毒药使用情况引起手足口病的病原体主要是柯萨奇病毒A组16型(CoxA16)和肠道病毒71型(EV71),我院主要采用利巴韦林和中成药进行抗病毒治疗。1)利巴韦林为半合成的核苷类抗病毒药,具有广谱抗病毒作用,适用于病毒感染的早期治疗和预防,常用剂型有注射剂、片剂、气雾剂等;其长期大剂量使用可引起贫血、白细胞减少、皮疹、血清胆红素升高等不良反应,对于儿科患者缺乏详细的药代动力学研究资料,因此限制了其在儿科的应用[7]。我院门诊手足口病患儿使用利巴韦林频率较高,提示临床医师和药师应关注药品不良反应,做好用药交代,尽量选用相对较为安全的气雾剂或口服剂型。2)清热解毒类中成药在手足口病患儿中应用较为普遍,我院医师多选用热毒宁、喜炎平注射液和蒲地蓝消炎口服液等。热毒宁注射液由青蒿、金银花和栀子3味中药精制而成,具有解热、抗病毒、抗菌、镇痛、提高免疫力等药理作用[8-9];中药注射液喜炎平以穿心莲内酯磺化物为主要成分,对腺病毒、流感病毒、呼吸道合胞病毒等有灭活作用[10];蒲地蓝消炎口服液为蒲公英、板蓝根、苦地丁、黄芩的提取物,具有清热解毒、抗炎消肿的作用。以上清热解毒类中成药在我院用于治疗手足口病效果较好,与临床相关报道一致[8-11]。
3.2 抗菌药物使用情况我院门诊手足口病患儿抗菌药物使用率为20.61%,符合国家卫计委抗菌药物临床应用专项整治活动的要求(儿童医院门诊患者抗菌药物处方比例不超过25%)。遴选的药物主要是头孢菌素类,以三代头孢口服或二代头孢注射给药为主,用药相对较为安全。在考虑是否给予手足口病患儿抗菌药物治疗时,医师多依据白细胞和中性粒细胞百分比升高这2项结果,对细菌培养和药敏试验重视程度不够,这一点应引起医师和医院层面的重视,进一步加强对抗菌药物合理使用的监管。
3.3 免疫调节剂的应用手足口病患儿大多年龄小,患儿体内IgA、IgG水平降低,IgM水平升高,免疫功能紊乱[12],抵抗病毒能力减弱,合理适当地使用免疫增强剂,可促进病情恢复。因此,在考虑患儿病情和经济条件许可的情况下,建议联合应用免疫增强剂。对于病毒感染患儿,一般不建议应用免疫抑制剂糖皮质激素,但对重症手足口病患儿可酌情应用糖皮质激素,使用时应注意其不良反应,把握好用药剂量和停药时间[13],遵循早期、足量、递减的原则,避免引起病情反复甚至加重。
综上所述,我院门诊对手足口病患儿主要采用抗病毒和对症治疗,对于合并细菌感染者,进行抗感染治疗,抗菌药物选用以头孢菌素类为主,用药方案和抗菌药物使用率基本合理。通过对本院门诊手足口病处方进行评价分析,可了解我省儿童手足口病的发病特点和相关用药情况,为治疗、预防和控制手足口病疫情提供科学依据,也使相关部门在疫情暴发时能够最大限度地降低本地区手足口病发病率,保障儿童的健康安全。
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