癫痫是大脑神经元突发性异常放电，导致短暂的大脑功能障碍的一种慢性疾病^[1]。据中国最新流行病学资料^[2]显示，国内癫痫的总体患病率为7.0‰，年发病率为28.8/10万，1年内有发作的活动性癫痫患病率为4.6‰。据此估计，中国约有900万左右的癫痫患者，其中500~600万是活动性癫痫患者，同时每年新增加癫痫患者约40万。在中国，癫痫已经成为神经科的第二大常见病^[3]。最新流行病学调查^[4]显示，我国大陆地区癫痫患儿的患病率为0.289%。长期癫痫发作若未得到良好的控制，会引起智力发育迟缓及认知功能障碍。常见的抗癫痫药物（丙戊酸钠、卡马西平等）具有皮疹、肝功能损害、影响认知功能等多种不良反应^[5]。左乙拉西坦是目前抗癫痫药物中最为广谱和安全的新药，广泛用于儿童癫痫的治疗，但其行为的不良反应，包括兴奋、攻击、烦躁、激惹等的出现影响其保留率^[6-7]。因此，如何减少其不良反应，提高保留率有待进一步研究。本文对我院110例患者采用左乙拉西坦单药治疗及联合维生素B6治疗进行动态观察，以探讨维生素B6对左乙拉西坦行为不良反应的影响。

1 资料与方法 1.1 研究对象

研究对象为2010年1月至2015年6月就诊于我院神经内科癫痫专科并随访大于24周的初发初治患者110例。研究对象纳入标准：① 年龄在8~18岁的初发初治患者；② 发作符合国际抗癫痫联盟（ILAE）最新的癫痫诊断和分类标准^[8]；③ 患者及家属同意单药或联合用药治疗；④ 用药期间肝、肾功能正常，排除其他系统的严重急慢性疾病。

1.2 研究方法

根据ILAE最新发布的左乙拉西坦治疗癫痫指南给药，4~11岁儿童和青少年(12~17岁)体重≤50 kg起始剂量为10 mg/(kg·d)，分2次服用；根据临床效果及耐受性剂量可以增加至30 mg/(kg·d)，分2次服用^[9]。依据患者情况尽量使用最低有效剂量。根据患者及家属意愿，并参照国内外研究，选择性加用维生素B6 50~100 mg/d^[10]。

调查者通过门诊或电话方式，分别于患者服药开始后的4、12、24周动态随访疗效。

1.3 统计学方法

应用SPSS 17.0软件进行统计与分析，统计描述包括频数、均数、百分比；计量资料呈正态分布，应用t检验进行比较，计数资料应用卡方检验进行比较，P＜0.05视为差异有统计学意义。

2 结果 2.1 一般资料

研究组和对照组共纳入110例患者，所有纳入患者均治疗24周或以上。其中男性58例，女性52例；年龄8~18岁；病程1月至2年；发作类型：部分性发作38例，全面性发作72例；无癫痫综合征患者，所有纳入患者均为初发初治；两组患者24周时治疗有效率均大于70%；以上各项两组比较均无显著统计学差异（P＞0.05），研究组和对照组组间具有可比性。具体情况见表 1。

2.2 疗效分析

治疗24周后，研究组有3例患者出现不良反应，主要表现为睡眠增多及倦怠乏力；对照组有10例患者出现不良反应，主要表现为烦躁、易怒、攻击行为（咬人、打人）、兴奋、学习困难、头痛、震颤、易感冒；研究组行为不良反应出现少于对照组，两组间有显著统计学差异（P＜0.05）。具体情况见表 1。

3 讨论

癫痫是神经系统第二大疾病。在世界范围内大约有700万人罹患癫痫，其中有超过100万的儿童患有活动性癫痫^[11]。既往文献^[12-13]报道，左乙拉西坦具有良好的药代动力学特点和较高的保留率。国内文献^[14-15]报道，左乙拉西坦治疗儿童癫痫的有效率为50.9%~97.9%, 国外报道为29.0%~70.9%^[16]，本研究两组患者有效率均为70%以上，与既往国内外研究相一致。本研究患者有效率较高，可能与患者均为初诊初治及无癫痫综合征和无耐药相关。

国内外文献^[17]报道，左乙拉西坦停药的主要原因包括缺乏疗效和耐受不良。国外文献^[18]报道，儿童及青少年常见的不良反应有烦躁不安、易怒、头痛、咽炎、易感冒、头晕、震颤、困倦等；国内文献^[19]报道的主要不良反应有烦躁不安、纳差、思睡、头昏头痛、情绪障碍等。本研究出现的不良反应包括睡眠增多、倦怠乏力、烦躁、易怒、攻击行为（咬人、打人）、兴奋、学习困难、头痛、震颤、易感冒，与上述国内外报道一致。本研究行为不良反应发生率较高，可能和本研究纳入人群主要为青少年相关，既往国外文献^[20]报道左乙拉西坦行为不良反应主要发生于青少年期。

本研究显示，研究组与对照组在基础信息及治疗效果方面无统计学差异(P＞0.05)；而不良反应发生率方面两组有显著统计学差异（P＜0.05）。左乙拉西坦与维生素B6联用对其药物不良反应有明显改善作用，与国外文献报道一致, 与国内曾进行的研究报道结果不一致^[21]。但对比文献研究发现，国内既往研究均采用小剂量维生素B 6 5~10 mg/d，国外相关研究中为100~200 mg/d。本研究采用剂量为50~100 mg/d，与国外研究报道接近。维生素B6应用于癫痫治疗最常见的是依赖性癫痫及婴儿痉挛症，大剂量的维生素B6可以良好地控制癫痫发作^[22]。国外学者^[23]报道，大剂量维生素B6用于难治性癫痫的辅助治疗能有效控制癫痫的发作。癫痫发作时脑内GABA浓度降低，维生素B6作为脱羧酶的辅酶，能催化谷氨酸脱羧生成GABA，故用大剂量维生素B6能提高脑内GABA的含量，使脑内抑制性递质浓度增高从而达到抗癫痫作用。既往文献报道，维生素B6的中毒剂量为超过1000 mg/d，主要表现为多神经性疼痛。本组患者均未出现上述症状，因此本研究中采用的维生素B6剂量是相对安全的^[24]。

本研究的不足之处在于样本量较小，采取回顾性研究方法易产生选择和回忆偏倚，并非大样本多中心合作、安慰剂对照的前瞻性研究。尽管如此，本研究仍为将来进一步行安慰剂对照研究奠定了基础。

4 结论

本研究显示，添加较大剂量维生素B6联合左乙拉西坦治疗青少年癫痫，可以有效改善左乙拉西坦引起的相关行为不良反应，且无其他明显不良反应发生。