药师加入多学科团队诊疗协作(Multi-disciplinary Team,MDT)可以促进合理用药已有较多研究[1-6]证明,尤其对于重症感染患者,MDT显得尤为重要。近期,国家卫生健康委员会在《关于持续做好抗菌药物临床应用管理有关工作的通知》 [7]和《关于加快药学服务高质量发展的通知》[8]等文件中明确了临床药学学科建设在感染性疾病多学科诊疗体系中的地位,强调临床药师应参与和提供多学科诊疗服务。然而即便有明确的政策支持,在实践中,药师仍普遍存在定位不清、工作方式不明的状况[9-10],继而难以在多学科团队中发挥应有的作用。因此,探索建立在多学科诊疗体系下药师的工作模式就显得尤为必要。
美国“药物治疗管理”(Medication Therapy Management,MTM)策略起源于20世纪90年代提出的“药学监护”(Pharmaceutical Care,PC)服务[11-12],现已发展成为优化患者治疗结局、促进药师与其他医务人员合作的服务模式[13-14]。该模式由5个核心要素构成,分别是药物治疗评估(Medication therapy review,MTR),患者个人用药记录(Patient Medication Record,PMR),药物治疗行动计划(Medication Action Plan,MAP),干预与转诊,记录和随访[14-16]。尽管目前在美国,该服务主要面向老年慢性病患者或多重用药患者的管理,但究其核心,评估用药相关问题以及解决问题的过程适合于所有住院患者。
我院近年来针对重症感染患者开展了多学科诊疗工作,在此基础之上,于2019年将“药物治疗管理”服务模式引入到工作实践中,通过标准化的工作模块,结合临床团队对药师的实际需求,探索其在抗感染多学科诊疗中的应用,以期为国内药师服务标准的建立提供参考。
1 抗感染治疗MTM服务模式的建立 1.1 通过药学查房收集相关用药信息药学查房是实现药物治疗评估的第一步,即收集患者用药信息。与医生全面病史采集不同,药师应着重了解患者感染相关指标、用药史和过敏史,特别是后两项。转诊患者往往在过去一段时间已经开始抗感染治疗,药师应尽可能掌握药物的品种、剂量、频次和疗程信息。
例如:1例62岁男性患者,确诊为横结肠粘液腺癌,2018年10月开始行“奥沙利铂+卡培他滨+贝伐珠单抗”5周期化疗。该患者合并有乙肝(表面抗原+,核心抗体+,余阴性),低蛋白血症(监测最低值18.1 g·L-1,但间断补充白蛋白后维持在30 g·L-1左右),且近期出现低血糖症,体温、血象(白细胞、中性粒细胞指标)等无明显异常,PCT高(13.69 ng·mL-1);自下级医院转来时已经应用左氧氟沙星(0.5 g qd ivgtt),此后疗程不足3 d,在肿瘤科更换为头孢米诺(0.5 g q12 h ivgtt),疗程不足3 d,由于出现恶病质相关低血糖转至内分泌科,头孢米诺又更换为头孢他啶(3 g q 12 h ivgtt),血糖平稳后转回肿瘤科又换回头孢米诺。很显然,该患者存在用药指证,若只评估其在某一个病区的抗感染用药,似乎没有问题,然而回顾用药史可以发现存在抗菌药物频繁更换和疗程不足的情况。
1.2 评估抗感染治疗相关问题用药相关问题(Medication-related Problems,MRPs)或称药物治疗相关问题的正确评估是药师发挥作用的关键。MRPs的定义较为宽泛,一般指目前正出现或潜在的与预期治疗目标相悖的用药问题。依据Strand等定义的7大问题类别[17-18],建立抗感染治疗常见MRPs列表(见表 1)。
在常见引起MRPs的原因方面,参照Strand所列条目,将一些无关类别进行删减,例如患者忘记用药、患者的治疗用药可及性差(难以买到)等,因为这些问题一般不会发生在住院患者身上。上述条目和典型案例主要针对抗感染治疗用药,对于一些可能有重叠的情况,例如因频繁换药同时存在单次给药疗程不足,具体做法可以仅将该问题计入频繁换药,在疗程太短项不再重复记录;再如,某患者使用依替米星效果差,调整为万古霉素,可视为升级到经典用药,而不认为是无效用药。总之,同一问题不应重复记录。
1.3 药物治疗行动计划的制订与实施确定上述MRPs,首先要做的是对这些问题的严重程度排序[19],因为有些问题并不会立即导致不良事件发生,而对于另外一些情况,例如存在用药错误或经循证有明确的药物相互作用导致毒副反应的可能,则必须立刻解决。实践中,建议遵循药物合理使用的基本原则,按照安全、有效、经济和适宜来确定待解决问题的顺序。
在专业技术层面,药物浓度监测(therapeutic drug monitoring,TDM)和药动学/药效学(pharmacokinetic/pharmacodynamic,PK/PD)相关理论模型等已经成为国内抗感染药师参与临床诊疗工作的重要切入点[20-21],其评估结果往往可以直接形成对用药剂量和频次调整的干预策略。但需要强调的是,要建立对患者药物治疗管理的整体观念,尤其应明确对具体患者进行药物治疗的阶段性目标。例如某患者由于既往长时间抗感染治疗不佳,故经验性抗真菌治疗,但是应用伏立康唑后肝功能损伤进行性加重;此时应该在肝损伤查因及处置后再考虑抗菌药物的浓度达标及剂量调整问题。
1.4 记录与随访药师应完整记录患者感染诊断、主要检查指标(例如体温、血象、血沉、降钙素、C-反应蛋白、细菌培养及药敏试验及真菌相关检查等)、相关用药调整以及病情转归。与以往熟悉的药历或者健康档案不同,记录中应着重体现药师发现MRPs及问题解决的过程,和团队成员协作下对药物治疗目标的确定以及最终采取措施的效果。对于出院后需要继续用药的患者,例如转诊至下级医院,必要时应跟踪随访。
在实践中,各个工作模块并非严格按照上述先后顺序进行,例如MRPs的评估是动态连续的,随之也应有干预策略的调整和及时的记录。
2 讨论 2.1 MTM模式可以显著提升药师参与多学科工作影响力目前,MDT主要由临床科室主任牵头组建,在上述模式建立前,药师在团队中的角色主要是围绕临床主任的需求承担“用药咨询”工作,这使药师在多学科协作中较为被动。例如某患者因外伤在下级医院做了骨科手术,术后出现感染发热且用药效果不佳,转至我院后因感染灶不明且转院过程中患者突发感冒症状,首诊医师直接将药物升级为特殊使用级抗菌药物且联用了喹诺酮类,该患者恰又出现过敏反应,而后来判断该患者只是在下级医院的处方剂量疗程不足。对于此类情况,药师如早期干预则能极大避免不合理处方或处方级联的出现。
我院在2018年仅有两名药师参与多学科协作,2019年已有四位药师受邀参加构建多学科团队。2019年第一季度,抗感染会诊量达到96人次,同比2018年第一季度上升171%,从一个侧面体现了我院药师对团队其他成员特别是起主导作用的临床医生的影响力在显著提升。
2.2 MTM模式有助于临床药师工作绩效考核制度的建立我国药师群体目前正处于工作模式转型期,临床药师的培训与绩效考核工作一直受困于“计件管理”思维,即简单以会诊人次作为考评指标,然而这无法体现药师的真实水平。我院是国家临床药学重点专科建设单位,针对上述问题,拟增加以主动发现和解决MRPs数量和质量、评估干预效果等为指标的考评模式。前期调研数据显示,我院2019年第一季度MRPs共评估处置97例次,即平均每个患者约存在1个用药问题,占比最高的是应增加(升级)药物治疗的情况,约占总例次的45%;关于药师建议,医生有14例次未接受,总采纳率约86%。这些指标更加客观地反映出药师在多学科团队中的作用和存在的问题。当然,目前研究还需要更多数据积累,且现阶段国内MDT相关模式也缺乏标准的评价机制。总之,在MTM框架下将药师对药物合理使用的评估、参与多学科团队制订个体化方案以及相关考评进行有机结合是有价值的探索,可以为准备参与多学科抗感染诊疗团队的药师应具备的能力及相关培训指明方向。
尽管将MTM模式用于抗感染多学科诊疗工作有一定的探索意义,但目前仍有许多待研究之处,例如需要大样本评估该模式对患者治疗结局的改善;有关MRPs中的项目类型需要结合实际情况优化调整;建立科学筛选机制,如增加国家和地区医保规定相关的药学审查内容;药师在改善住院患者就医体验方面策略等。总之,这种模式框架使药师的工作内容和目标更加清晰,由被动参与会诊到主动用药管理,使问题的解决更加明确和高效。
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