麻醉药品是指由国际禁毒公约和我国法律法规所规定管制的，连续使用、滥用或者不合理使用易产生身体和精神依赖性，能成瘾癖的药品。其仅限于医疗和科研使用，禁止非法使用、储存、转让或借用。麻醉药品是临床应用中比较特殊的一类药品，主要作用于中枢神经系统，仅限于急性剧烈疼痛的短期使用或晚期癌痛。虽然缓解癌痛的方法有多种，但目前药物治疗仍是最主要和最常用的方法^[1]。合理使用麻醉药品可治疗疾病，减轻患者痛苦；但使用不当可造成身体依赖性，甚至出现滥用现象，对公众健康和社会稳定造成危害。因此，应严格遵守相关法律和麻醉药品的使用原则。

近年来，随着癌症患者人数增加，临床使用麻醉药品的病例数增多，不合理用药发生率有所增长。为了解和评估我院住院患者麻醉药品使用趋势和管理情况，笔者对我院2016年住院患者麻醉药品处方进行统计分析，以期为临床合理、有效使用麻醉药品提供参考。

1 资料与评价指标 1.1 资料

资料来源于我院HIS计算机系统2016年住院患者麻醉药品处方共计5893张。统计内容包括：患者性别、年龄、临床诊断，药品名称、剂型、规格、数量、金额、用法用量、用药天数等^[2]。参考《临床用药须知(化学药和生物制品卷)》(2010年版) ^[3]及《麻醉药品和精神药品管理条例》(2005年版) ^[4]进行评价。

1.2 评价指标

采用世界卫生组织(WHO)推荐的限定日剂量(DDD)、用药频度(DDDs)、限定日费用(DDC)和药物利用指数(DUI)等评价指标^[5]，其中：(1)限定日剂量(Defined Daily Dose，DDD)：用于主要治疗目的的成人药物平均日剂量。DDD根据WHO推荐的限定日剂量、《临床用药须知(化学药和生物制品卷)》(2010年版)、《新编药物学》(第17版) ^[6]和药品说明书确定。(2)用药频度(DDDs)：DDDs等于总用药量除以DDD，DDDs值越大，说明患者对该药的选择性越强。(3)限定日费用(DDC)：DDC等于某药的零售金额除以该药的DDDs，总体DDC代表了药物的总体价格水平，表示患者应用该药的平均日费用，某药的DDC值越大，说明患者的经济负担越重。(4)药物利用指数(DUI)：DUI等于DDDs除以实际用药总天数(AUDs)，DUI接近1，表明药物使用日剂量合理；大于1，提示可能超剂量不合理用药；小于1为用药量不足。

2 结果与分析 2.1 统计结果

2016年共收集住院患者麻醉药品处方5893张，其中男性处方3663张(62.16%)，女性处方2230张(37.84%)。患者年龄分布范围在7~95岁之间。患者性别和年龄情况见表 1。

2016年住院患者药品总消耗金额为61048.90万元；麻醉药品消耗金额为1353.95万元，麻醉药品消耗金额占全年住院患者药品消耗总金额的2.22%。麻醉药品涉及7种11个规格，分别是芬太尼透皮贴剂、磷酸可待因片、硫酸吗啡缓释片和盐酸吗啡注射液、盐酸哌替啶注射液、盐酸羟考酮缓释片、注射用盐酸瑞芬太尼、枸橼酸芬太尼注射液。剂型包括注射剂6种、口服片剂4种、其他剂型1种。处方分布情况详见表 2，药品使用情况详见表 3。

2.2 结果分析

由表 1可以看出，麻醉药品在不同性别和各年龄段的用药处方分布呈现出较大的差异。

麻醉药品消耗途径主要有2个：(1)癌症病人疼痛消耗；(2)非癌痛病人手术消耗。按处方数量大小排序，位于前3名的麻醉药品是：枸橼酸芬太尼注射液(0.5 mg/支)、盐酸羟考酮缓释片(5 mg/片)和盐酸吗啡注射液(10 mg/支)。

DDDs从大到小排序前3名依次是：枸橼酸芬太尼注射液(0.5 mg/支)、芬太尼透皮贴剂(4.2 mg/贴)、盐酸吗啡注射液(10 mg/支)。按消耗金额从大到小排序前3名依次是：芬太尼透皮贴剂(4.2 mg/贴)、枸橼酸芬太尼注射液(0.5 mg/支)、注射用盐酸瑞芬太尼(1 mg/瓶)。按DUI值从大到小排序前3名依次是：枸橼酸芬太尼注射液(0.5 mg/支)、注射用盐酸瑞芬太尼(1 mg/瓶)、枸橼酸芬太尼注射液(100 μg/支)。

3 讨论

癌症疼痛是影响患者生活质量的普遍性问题，WHO提出的理念是让癌症患者不痛，并提高其生活质量。尽管目前已有很多方法可用于缓解癌症痛苦，但是使用麻醉药品仍是首要和常用的方法。

3.1 我院麻醉药品使用情况

我院2016年麻醉药品使用的年龄范围在7到95岁之间；性别分布为男性处方3663张(62.16%)，女性处方2230张(37.84%)；癌痛患者使用的处方数量为1778张(30.17%)，使用频率最高的药物是盐酸羟考酮缓释片；非癌痛患者使用的处方数量为4115张(69.83%)，使用频率最高的是枸橼酸芬太尼注射液，这与近年来无痛检查和无痛手术的开展情况相符。由表 1可见，麻醉药品在男性患者中的使用量较大，年龄集中分布在50~69岁之间。

3.2 各类麻醉药品使用情况及趋势

枸橼酸芬太尼注射液镇痛效力为吗啡的几十倍之强，为人工合成的强效麻醉镇痛药，适用于麻醉前、中、后期的镇静与镇痛，是目前复合全麻的常用药和手术镇痛的首选药。该药有起效快、持续时间短、对呼吸抑制作用较轻且成瘾性较弱的优点。枸橼酸芬太尼注射液在我院有0.5 mg/支和100 μg/支2种规格，由表 2和表 3中可以看出，枸橼酸芬太尼注射液(0.5 mg/支)在2016年的处方数和DDDs均排名首位，是目前临床麻醉镇痛时的首选药物。其DUI值为3.37，表明处方用量大于DDD值，但由于临床应用于术后镇痛的时间较长，实际用量较大，因此不存在不合理使用现象。

瑞芬太尼注射液为芬太尼家族中的新成员，是新型μ受体激动剂，用于全麻诱导和全麻中维持镇痛。瑞芬太尼与芬太尼相比，其镇痛效果强、剂量小、起效快、维持时间短，可使患者更快苏醒；且因瑞芬太尼镇痛作用超强，使得复合应用时减少了其他麻醉药品用量，不良反应减少，是芬太尼较好的替代选择。其DDC值高达6171.77，位居本院麻醉药品之首，表明其价格较高，患者的经济负担较重；且瑞芬太尼的DUI值为1.88，大于1，可能存在一定的不合理应用情况。

芬太尼的透皮贴剂是芬太尼的新剂型，使用方便、镇痛效果好、维持时间长，是用于中重度慢性疼痛的镇痛药，对慢性疼痛的疗效与肌内注射吗啡镇痛效果相当^[7]，不良反应轻，无便秘等副作用，避免了口服制剂的首关效应，特别是为胃肠道反应较大、进食困难的肿瘤患者镇痛提供了无创给药的新途径，是吗啡口服制剂的理想替代品。刚开始使用透皮贴剂要注意不能马上停用原镇痛药，出现不良反应要对症治疗，不要轻易放弃治疗。芬太尼透皮贴剂的DDDs值位居第二位，表明在癌痛患者中接受程度较高，其DUI值趋近于1，表明日剂量应用合理。

吗啡制剂是WHO推荐治疗恶性肿瘤晚期疼痛的首选药，并认为一个国家吗啡的消耗量是衡量其癌疼改善的重要指标。吗啡缓释片作为口服制剂，镇痛维持时间长、效果好，与注射液相比不易产生依赖性，中重度癌性疼痛患者长期口服吗啡是公认的最佳治疗方案^[8-9]，但我院吗啡缓释片的DDDs值为13.8，排名最末，DUI值仅为0.35，表明用量不足，这与医生和患者的接受程度有关，且其DDC值较高，也限制了它的更广泛应用。

根据国家食品药品监督管理局《临床用药须知(化学药和生物制品卷)》(2010年版)，对于晚期恶性肿瘤患者使用吗啡，由医生根据病情及耐受程度决定用量，无极量限制，其最佳剂量是按需用药、用足剂量。所以，就恶性肿瘤患者使用麻醉药品的DUI值来说，大于1应理解为日处方剂量大于DDD值，并不能说明此药物用法用量不合理。我院吗啡缓释片的DUI仅为0.35，说明口服吗啡制剂的用药量不足；吗啡注射液的DUI值为0.94，表明吗啡注射剂用药量稍有不足。且由表 2可以看出，吗啡缓释片和注射液用于癌痛的处方量远远少于非癌痛处方量，这也属于用药量不足的表现。

哌替啶注射液为人工合成的阿片类镇痛药，起效时间快、维持时间短，呼吸抑制作用较吗啡轻，且较少引起胆管痉挛等副作用，是临床常用的止痛药。其镇痛作用仅为吗啡的1/8~1/10，对晚期癌痛患者不能达到理想的镇痛效果，其在肝脏的代谢产物去甲哌替啶因消除半衰期长达13 h，反复长期使用极易在体内蓄积，有神经毒性和肾毒性，且戒断症状发展较快^[10]。现WHO已将哌替啶列为恶性肿瘤疼痛治疗不推荐的药物，只适用于临时给药，不适合为疼痛的首选及长期用药。因此用作癌痛治疗的104张处方属于不合理用药。

盐酸羟考酮是纯阿片受体激动剂，其主要治疗作用为镇痛。在脑与脊髓中发现了一些具有类阿片作用内源性物质的特异性CNS阿片受体，可能与羟考酮的镇痛作用有关^[11]。羟考酮缓释片口服后吸收良好，生物利用度为60%~87%，其平均表观消除半衰期为4.5 h，约1 d内达到稳态。本品吸收后会出现两个释放相，释药曲线平稳，峰谷比值低，且口服给药方式患者也易于接受，因此，长期口服羟考酮是治疗癌痛的最佳方法。但是，羟考酮缓释片的DDC值较高，价格较贵，对于需要长期服用镇痛药的癌痛患者是较大的经济负担。另外，表 3显示羟考酮缓释片的DUI值均低于0.5，表示在镇痛治疗中的用药量远远不足。

3.3 药物合理应用建议

《癌症三阶梯止痛指导原则》 ^[12]提供了使用麻醉药品的5项基本原则：一是应按阶梯由弱到强逐渐增加用药；二是首选口服给药，方便、经济、免除创伤性给药的不适；三是不应按需给药，应按时、持续用药，以维持有效的血药浓度；四是能使疼痛缓解而不良反应不显著的剂量就是正确的剂量，应个体化给药；五是注意监护，密切观察不良反应，使获得最佳疗效的同时ADR最小。在麻醉药品的使用和管理中应提高认识，更新观念，改进传统用药习惯，增加联合用药比例，既要严格要求，又要保证临床供应^[13]。

如今，药师参与、干预临床用药的研究和报道越来越多，目的是提高临床用药的合理性，减少医疗事故，更好的为临床服务。药师凭借自身的专业知识，结合各项制度和规定完成对麻醉药品性质的鉴定与麻醉药品处方合理性的甄别^[14]；药师的干预能有效改善本院麻醉药品的临床使用结构，提高处方用药适宜性与合格率，做到既缓解患者的疼痛，又提高临床合理用药的水平^[15]，这方面应是我们的努力方向。

4 结论

通过对2016年我院住院患者麻醉药品使用情况的统计分析可以看出，我院住院患者麻醉药品使用基本合理，但仍存在一些问题，尤其是在中、晚期癌痛患者的药物选择、给药剂量、给药间隔时间等方面存在的问题比较明显，说明应该进一步普及癌痛治疗中正确合理用药知识，提高患者生活质量，保证麻醉药品使用安全、有效、经济^[16]。