传染病专科医院常使用水飞蓟宾作为保肝药物，如水飞蓟宾胶囊、水飞蓟素片、水飞蓟宾葡甲胺片等，这几个品种具有改善临床症状和肝功能的疗效。但其分子为黄酮类结构，与高价铁离子的结合力很强，能够形成铁离子-水飞蓟复合物，会降低服用水飞蓟宾慢性肝炎患者的血清铁离子含量，从而导致病人出现缺铁性贫血。而国内外尚未见相关内容的研究文献。

本研究选择多烯磷脂酰胆碱作为对照组，水飞蓟宾作为试验组，测定服药前、服药过程中、服药后慢性肝炎患者的血红蛋白、血清铁蛋白、血清铁指标，比较分析水飞蓟宾对患者缺铁性贫血的影响。

1 资料与方法 1.1 一般资料

研究对象为2014年5月至12月在我院肝病科确诊并治疗的慢性肝炎患者120例，病程至少持续超过6个月以上的肝脏坏死和炎症，年龄18~65周岁；血清丙氨酸转氨酶（ALT）或天门冬氨酸转氨酶（AST）高于正常上限的1.5倍以上（即≥60 U/L）；血红蛋白、血清铁蛋白、血清铁正常。排除标准：失代偿肝硬化；并发其他严重躯体疾病或心脏、肾脏等严重损害。患者在研究期间禁止服用酒精和保健药品。120例患者按照随机数字表法分为两组。

1.2 诊断标准

男性成人血红蛋白含量HB＜120 g/L，女性成人（非妊娠）HB＜110 g/L，孕妇HB＜100 g/L作为贫血的诊断标准^[1]。贫血的严重程度按照国内标准：90 g/L＜HB＜正常值为轻度贫血，61 g/L＜HB＜90 g/L为中度贫血，31 g/L＜HB＜60 g/L为重度贫血，HB＜31g/为极重度贫血。缺铁性贫血的诊断标准：1）男性HB＜120 g/L，女性HB＜110 g/L；MCV＜80 fl，MCH＜26 pg，MCHC＜0.31，红细胞形态可有明显的低色素表现；2）具有贫血的临床症状，如疲乏、困倦无力，皮肤苍白等；3）血清铁＜10.7 μmol/L，血清铁蛋白男性＜30 ng/mL，女性＜13 ng/mL；4）总铁结合力＞64.44 μmol/L（360 μg/dl），运铁蛋白饱和度＜0.15；5）红细胞游离原卟啉（FEP）＞0.9 μmol/L（50 μg/dl）（全血），或血液锌原卟啉＞0.96 μmol/L（60 μg/dl）（全血）或FEP/Hb＞4.5 μg/Hb；血清铁蛋白（SF）＜14 μg/L；6）铁剂治疗有效。凡是符合以上第1条和2~6条中的任何2条以上者即可诊断为缺铁性贫血。

1.3 排除标准

120例患者均经过本院检查确诊，并已征求患者本人同意，愿意配合此次研究，按照医嘱按时按量服药。排除失代偿肝硬化；并发其他严重躯体疾病或心脏、肾脏等严重损害以及对上述两种药物过敏者；消化性溃疡、慢性胃炎和痔疮患者^[2]；患者在研究期间禁止服用酒精、保健药品；患者无肠道铁吸收障碍。此外，因茶叶内有大量鞣酸可抑制胃酸的分泌，并与铁形成不溶性沉淀物鞣酸铁，使铁的摄入减少，排出增多，故患者在试验期间禁止饮茶^[3]。

1.4 治疗方法

对照组服用多烯磷脂酰胆碱（易善复，赛诺菲安万特制药有限公司），剂量为70~140 mg，口服，每日3次，12周为一个疗程；试验组服用水飞蓟宾（水林佳，天津天士力制药有限公司），剂量为70~140 mg，口服，每日3次，12周为一个疗程。

1.5 观察指标

分别对两组患者治疗前、治疗2周、治疗结束后4周，测血红蛋白、血清铁蛋白、血清铁，并检查血常规。

1.6 数据处理

采用SAS 8.2软件进行统计分析，试验结果采用方差分析及t检验，用x±s表示。采用双侧检验，P小于0.05为差异具有统计学意义。

2 结果 2.1 治疗前肝功能指数比较

治疗前两组肝功能指数比较见表 1。

治疗前，两组患者的平均年龄、ALT、AST无统计学意义（P＞0.05）。

2.2 治疗前血红蛋白、血清铁蛋白、血清铁的比较

治疗前，两组患者的血红蛋白、血清铁蛋白、血清铁等指标见表 2。

两组患者在治疗前的血红蛋白、血清铁蛋白、血清铁无显著差异（P＞0.05），且均在正常范围内。

2.3 治疗过程中和治疗后血红蛋白、血清铁蛋白、血清铁的比较

两组患者在治疗肝炎时血清铁等指标的变化情况见表 3。

与对照组相比，试验组血红蛋白、血清铁蛋白、血清铁均有明显降低，P＜0.05，差异具有统计学意义。

2.4 患者出现缺铁性贫血的临床症状比较

两组患者服药后出现缺铁性贫血的临床症状比较见表 4。

3 讨论

1）黄酮木脂素（Flavonolignans）是一类新型的黄酮类化合物，由黄酮和苯丙素类衍生物缩合而成。其中苯丙素类是天然存在的一类含有一个或几个C₆-C₃单元的酚性物质，如香豆素、木质素等。水飞蓟素（Silymarin）是从菊科草本植物乳蓟（Silybum marianum Linn.Gaertn）的种子中提取得到的一类黄酮木脂素类化合物，是水飞蓟的主要活性成分，由水飞蓟宾、水飞蓟宁、水飞蓟丁以及异水飞蓟宾4种同分异构体组成^[4]，其中以水飞蓟宾含量最高，活性最强^[5]。

临床研究表明：水林佳（水飞蓟宾-磷脂复合物）具有稳定肝细胞膜、保护肝细胞不受损害；增进肝细胞合成蛋白质，促使病变肝细胞恢复；清除氧自由基、减轻毒性物质引起的脂质过氧化反应；以及直接、间接抗肝纤维化、防止或延缓肝硬化的进程等作用。同时联合饮食、运动等手段能够有效改善脂肪性肝病患者的肝功能、血脂代谢，减轻脂肪肝程度，并且不良反应较少^[6]。因此，我院将水飞蓟宾作为慢性肝炎的常用药物之一。

2）铁是人体造血必须的微量元素之一，主要分布于血红蛋白内，其次贮藏于肝、脾、骨髓及其他组织中。人体内每天约有30 mg的铁自组织中转变成血清铁进入骨髓，用于造血，形成组织铁、血清铁与骨髓铁之间良好的循环输送途径，保持着动态平衡^[7]。缺铁或铁的利用不良，将影响人体生长发育甚至导致贫血等各种疾病的发生。缺铁性贫血是指机体的铁供给与需求失衡导致铁含量降低、红细胞内铁含量减少而导致的小细胞低色素性贫血。铁蛋白是体内含铁量最丰富的一种水溶性蛋白质，肝、脾、红骨髓及肠粘膜是铁储备的主要场所^[8]。因此，检测血清铁、铁蛋白和骨髓细胞内外铁能灵敏地反映机体中铁的储存和利用水平。

3）肝脏与造血系统关系密切。部分参与血液细胞生成的蛋白质主要在肝脏合成，肝脏的摄取、储存铁、叶酸、维生素B12等功能为血细胞的生成提供必要成分^[9]。贫血对慢性肝炎患者的影响不容忽视，应引起临床医师的高度重视^[10]。本研究发现，慢性肝炎患者服用可与铁离子结合的水飞蓟宾后，相比与铁离子无结合能力的多烯磷脂酰胆碱，给药后的血红蛋白、血清铁蛋白、血清铁含量的差异有显著性意义；同时有超过50%的试验组患者出现缺铁性贫血的临床症状，这些均符合缺铁性贫血的诊断标准，由此可见，服用药物水飞蓟宾会导致慢性肝炎患者出现缺铁性贫血。因此，在临床指导患者服用水飞蓟宾治疗慢性肝炎时，应定期检测患者血红蛋白、血清铁蛋白以及血清铁的含量；对于患有缺铁性贫血的慢性肝炎患者，使用水飞蓟宾时应进行综合评价。