丁溴东莨菪碱为M胆碱受体阻滞药，对胃肠道、胆道和泌尿生殖道平滑肌有解痉作用。作为一种季铵衍生物，丁溴东莨菪碱不进入中枢神经系统；因此，不对中枢神经系统产生抗胆碱能副作用，但脏器壁层内的神经节阻滞作用和抗毒蕈碱活性会导致周围抗胆碱能副作用。丁溴东莨菪碱注射液可引起严重不良反应，包括心动过速、低血压和过敏反应，这些不良影响可能导致基础性心脏病患者（如心力衰竭、冠心病、心律失常）或高血压患者的致死性结局。心脏病患者应慎用丁溴东莨菪碱注射液，如必须使用，应对这些患者进行监测，并确保急救设备处于备用状态，且经过设备使用培训的人员可随时响应；心动过速患者仍禁用丁溴东莨菪碱注射液^[1-2]。

本文针对我院2016年1月-2017年7月收集的使用丁溴东莨菪碱的患者的病例进行归纳分析，旨在掌握丁溴东莨菪碱的使用注意事项，提高用药合理性，减少药源性不良反应的发生。

1 资料与方法

收集2016年1月-2017年7月使用丁溴东莨菪碱注射液的出院病例3695例，对使用人群、适应证、禁忌证、用法用量、不良反应进行统计，并重点对特殊人群的用药进行汇总分析。详细记载患者年龄、性别、用药原因、用药天数、丁溴东莨菪碱引起的不良反应类型、名称、不良反应描述。丁溴东莨菪碱注射液采购于勃林格殷格翰，批号为A38470、A38471。

2 结果 2.1 患者性别及年龄分布情况

3695例病例中，男性2099例（占56.8%），女性1596例（占43.2%）；年龄分布：1~6岁1例，7~17岁10例，18~40岁518例，41~65岁1815例，66岁以上1351例；年龄最小者5岁，胆总管结石伴胆管炎，年龄最大者116岁，胆总管恶性肿瘤。

2.2 患者用药原因及用药天数情况

3695例病例中，丁溴东莨菪碱注射液用法用量均为说明书推荐剂量：每次20 mg，静脉注射或静脉滴注，用药频次为qd或bid，用药天数1~10 d不等，用药原因主要为胃肠道、胆道和泌尿道痉挛，以及胃-十二指肠镜及影像学检查，其中胆道痉挛1430例，平均用药天数1.37 d；泌尿道痉挛1420例，平均用药天数2.95 d；胃肠道痉挛及胃肠镜检查827例，平均用药天数1.1 d；其他原因18例，平均用药天数1.0 d。用药原因分布见图 1。

2.3 高风险患者用药情况

参照丁溴东莨菪碱注射液说明书与国家药物警戒快讯2017年第4期“英国关于丁溴东莨菪碱注射液的用药建议”，将以下因素列为高风险因素：心动过速、基础性心脏病（心力衰竭、冠心病、高血压）、前列腺肥大与增生、未治疗的闭角型青光眼、胃肠道机械性狭窄、巨结肠、重症肌无力、儿童（小于14岁）、孕期。主要危险因素例数见图 2，总计1639例（占44.36%），其中基础性心脏病患者例数最多（1339例），占81.7%；前列腺肥大与增生患者267例，占16.29%；心动过速患者26例，占1.59%；儿童4例，占0.24%；孕期3例，占0.18%；其余危险因素未发现。

2.4 药品不良反应发生情况

3695例病例中，发生药品不良反应8例，发生率0.22%，属于偶见范围内，而同期住院病人37915例，发生药品不良反应482例，发生率1.23%，丁溴东莨菪碱注射液不良反应发生率低于同期医院总的不良反应发生率。按照《药品不良反应报告和监测管理办法》对一般、新的及严重药品不良反应的定义，8例不良反应中，1例严重不良反应为心慌（严重）、胸闷（严重）；1例新的不良反应为咽部不适；其余为一般的不良反应。不良反应症状、例数见图 3。

8例药物不良反应患者的基础情况、原发和合病情况，用药原因详细统计见表 1。8例不良反应的用药原因均为泌尿系统疾病，如输尿管结石、泌尿系感染，患者平均年龄47.28岁，平均用药天数3.25 d，高于泌尿系统疾病平均用药天数2.95 d；8例不良反应中，存在高风险因素的患者3名，占37.5%；高风险患者药品不良反应发生率为1.83%（3/1639），显著高于总的不良反应发生率（0.22%，8.32倍）与同期住院病人不良反应发生率（1.23%，1.49倍），而低风险患者药品不良反应发生率为0.24%（5/2056），高风险患者药品不良反应发生率是低风险患者的7.63倍。

严重不良反应1例：女，63岁，输尿管结石伴肾积水，行输尿管镜碎石术，术后于2016-07-29 16:00因左输尿管结石，给予丁溴东莨菪碱注射液20 mg静滴qd，于16:30出现下列症状：心慌、胸闷，心律最高达102次/分，血压145/85 mmHg，血氧饱和度99%，无心前区疼痛不适，无恶心、呕吐。针对症状，16:35采取如下措施：立即停用该药，给予吸氧、心电监护；在17:30症状开始缓解，19:00症状基本消失。

2.5 联合用药情况统计分析

参照丁溴东莨菪碱注射液说明书药物相互作用部分，将以下药物列为重点关注的联合用药：氯丙嗪、甲氧氯普胺、多潘立酮、噻托溴铵、阿托品、地高辛。根据医嘱执行时间确定是否联合用药，用药期间是否发生尿潴留、口干、便秘、视力模糊等不良反应。3695例病例中，联合使用上述药物73例，占1.98%，均见明显不良反应，其中联合甲氧氯普胺例数最多为56例，其余为地高辛7例、阿托品4例、噻托溴铵3例、多潘立酮2例、氯丙嗪1例，其中1例患者为胆总管结石伴胆管炎、胆总管切开取石术后，联合使用阿托品和甲氧氯普胺，未发生药品不良反应。

3 讨论 3.1 丁溴东莨菪碱注射液的使用基本情况

丁溴东莨菪碱注射液用于急性胃肠道、胆道和泌尿道痉挛，包括胆绞痛和肾绞痛；辅助用于可能引发痉挛的诊断或治疗，例如胃-十二指肠镜及影像学检查。目前，丁溴东莨菪碱注射液应用已经较广泛，已有文献报道其单独使用或联合其他药物对小儿秋季腹泻^[3]、病毒性肠炎^[4]、肾绞痛^[5]、结肠镜检查^[6]、泌尿系结石^[7]、胃溃疡^[8]有较好疗效；不良反应报道4例，可致精神失常^[9]、昏迷^[10]、喉头水肿^[11]、皮疹^[12]。目前，尚没有文献对高风险人群用药、丁溴东莨菪碱联合用药进行研究，因此，本文对3695例患者使用丁溴东莨菪碱注射液的患者性别、年龄、疗程、高风险患者用药情况、药品不良反应情况、联合用药情况进行统计分析，同时检索相关数据库进行汇总分析，为临床合理使用该药提供依据。

3.2 特殊人群、特殊疾病的用药注意事项

3695例病例中，各年龄段人群均有分布，但应注意目前尚无国内儿童应用该药的临床数据，应慎用该药。国外儿童推荐按0.3~0.6 mg·kg^-1体重给药；老年患者应关注心脏病和前列腺肥大病史。说明书建议该药作为短期对症治疗，用药天数1~10 d不等，用于泌尿系统疾病疗程较长，平均用药天数为2.95 d。高风险患者用药情况较为普遍，占44.36%，应重点关注，分析原因可能为心动过速、基础性心脏病（心力衰竭、冠心病、高血压）、前列腺肥大与增生、未治疗的闭角型青光眼、胃肠道机械性狭窄、巨结肠、重症肌无力等疾病均可得到有效控制；但作为预防性措施，应避免在孕期和哺乳期使用该药。目前说明书标明的特殊人群用药、高风险因素研究均较少，我院高风险人群用药例数较少，因此，通过检索美国Cerner Multum, Inc.提供的Drug Interactions Checker，总结分析所有与丁溴东莨菪碱有相互作用的特殊人群、重点疾病大、中风险信息见表 2。

3.3 丁溴东莨菪碱注射液的药物相互作用分析

3695例病例药品不良反应发生率为0.22%，低于同期医院总的不良反应发生率，且平均用药天数高于总体平均天数，高风险患者药品不良反应发生率显著高于总的不良反应发生率与同期住院病人不良反应发生率，高风险患者药品不良反应发生率是低风险患者的7.63倍，也提示应关注高风险患者用药。73例联合用药患者虽未发生药品不良反应，但也应重点关注，因丁溴东莨菪碱注射液与其他抗胆碱药（如阿托品、噻托溴铵）、吩噻嗪药（如氯丙嗪）合用时毒性会增加，可增强口干、便秘、视力模糊、尿潴留等不良反应；可拮抗甲氧氯普胺、多潘立酮的促胃肠动力作用；与地高辛合用，会增强后者的吸收，引起出血不良反应。目前说明书标明的药物相互作用信息及机制研究均较少，我院联合用药例数较少，因此，通过检索美国Cerner Multum, Inc.提供的Drug Interactions Checker，总结分析所有与丁溴东莨菪碱有相互作用的药品、食物、风险强度（大、中）、作用机制及对策见表 3。药物相互作用显著的药品包括右丙氧芬、氯化钾、柠檬酸钾口服固体制剂、托吡酯、唑尼沙胺；食物包括酒精及葡萄柚汁。

近年来，研究发现，几种严重的药物超敏反应具有很强的遗传易感性，尤其是利用免疫应答关键分子（MHC）的主要组织相容性复合体编码基因的预测^[13-15]，由于受试人群为中国人，需要特别关注中国人群过敏反应的发生率。本研究不良反应发生率为0.22%，在3695例患者中，1695例属于中度危险组。2017年4月，英国药品和医疗产品管理局已发布信息^[16-17]，警示有基础性心脏病的患者使用丁溴东莨菪碱注射液有严重的不良反应发生，并已修改了产品说明书，因此应保障临床按照药品说明书的要求规范用药，关注借鉴特殊人群、特殊疾病、药物食物相互作用信息，降低发生不良反应的风险，加强不良反应监测，确保用药安全。