癌痛是癌症晚期患者最常见也是最痛苦的症状，据世界卫生组织（WHO）统计，晚期癌症患者中约60%~80%出现中重度疼痛^[1]。肿瘤压迫神经、骨转移等可导致持续性针刺样或烧灼样疼痛；肿瘤对痛觉敏感组织的刺激可导致持续加重的胀痛和绞痛^[2]。疼痛的反复折磨容易造成患者焦虑和抑郁等精神症状，甚至导致患者丧失生活的勇气^[3]。因此，控制疼痛是改善癌症患者（特别是晚期癌症患者）生存质量的重要措施，WHO已将控制疼痛列为第三种抗癌治疗手段^[4]。2016年，我院肿瘤科应用芬太尼透皮贴剂联合康莱特注射液治疗晚期癌痛患者，笔者通过参照视觉模拟评分（VAS）标准、生存质量（KPS）评分标准及不良反应发生率对其癌痛治疗效果进行评价。

1 资料与方法 1.1 一般资料

资料来源于我院肿瘤科2016年1月至12月经病理确诊的64例恶性肿瘤癌痛患者。按照《NCCN成人癌痛临床实践指南》（2015版）区分中度和重度疼痛患者，选择疼痛数字评价量表（NRS）评分在4分以上患者，其中中度疼痛45例，重度疼痛19例。肺癌27例，肝癌14例，胃癌10例，乳腺癌8例，食管癌5例。WHO的TNM分期标准均为Ⅳ期。所有患者均知晓试验目的、药物临床应用范围及可能出现的不良反应，受试者均签署知情同意书，且神智清楚，配合治疗。所有患者均经第二阶梯镇痛治疗效果不满意，卡氏行为状态（Karnofsky Performance Status，KPS）评分＞60分，估计生存期＞3个月。排除：严重肝肾功能障碍、血常规异常及有麻醉药品禁忌证的患者。

患者分组情况：治疗组中度疼痛22例，重度疼痛10例；对照组中度疼痛23例，重度疼痛9例。两组患者在性别、年龄、病理、临床分期、疼痛程度上的差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组患者仅给予芬太尼透皮贴剂多瑞吉（比利时杨森制药，批号ELB1700C），每贴8.4 mg，每次1贴，每72 h更换1贴进行治疗。治疗组患者除给予芬太尼贴剂外，联合给予康莱特注射液（浙江康莱特药业，批号1508061-1），100~200 mL静脉滴注，每天1次，每周5次进行治疗。两组患者治疗28 d后进行评估。

贴剂给药时选择躯干或上臂无破损、体毛少且平坦的平整皮肤，去除其部位的毛发，用温水洗涤并干燥；使用时将贴剂平整地贴于皮肤上，用手掌按压30 s，以确保贴剂与皮肤完全接触；并嘱患者避免用药部位与热水瓶、电热毯、烤灯等热源直接接触，也不可长时间地进行热水浴或在室外暴晒，避免局部过热造成药物释放加速和吸收过度，减少不良反应的发生。72 h后在更换贴剂的同时更换粘贴部位，以避免芬太尼蓄积。

1.3 疗效评价 1.3.1 疼痛指标

在用药前对患者及家属进行宣教，教会其疼痛的评分方法。疼痛强度采用数字评定量表（NRS）评分，疼痛程度分为0~10级。0级为无痛；1~3级为轻度疼痛；4~6级为中度疼痛；7~9级为重度疼痛（不能入睡或者睡眠中痛醒）；10级为剧痛。

疼痛疗效评定标准：将疼痛缓解的程度分为4个级别，即完全缓解（CR）：经治疗后完全无痛；部分缓解（PR）：疼痛较给药前明显减轻，睡眠基本不受影响，能正常生活；轻度缓解（MP）：疼痛较治疗前减轻，但仍明显，睡眠仍受干扰；无效（NR）：与治疗前比疼痛无减轻。

显效率=（CR+PR）例数/总例数×100%。

1.3.2 生活质量评分

采用ECOG（美国东部肿瘤协作组）KPS评分，具体评分标准见下表 1。评定标准：患者治疗前后均进行评分，增加10分记为改善，减少10分记为恶化，变化在10分之内记为稳定。

1.3.3 不良反应

观察并记录患者恶心、呕吐、嗜睡、头晕、便秘、失眠等不良反应。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0软件进行统计学处理。计数资料以例（百分率）表示，组间比较采用卡方（χ²）检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果 2.1 两组患者疼痛疗效比较

对照组显效率为75.0 %，治疗组显效率为93.8%，经χ²检验，差异有统计学意义（χ²=4.27，P＜0.05）。

2.2 生活质量评分

治疗前，对照组和治疗组患者的KPS评分分别为（78.14 ± 13.21）分和(77.85 ± 12.38)分；治疗后，两组患者的KPS评分分别为（85.77 ± 11.32）分和（90.54 ± 12.61）分。两组患者KPS评分均高于治疗前并保持稳定，治疗组患者的KPS评分明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.3 不良反应

治疗前后两组患者的心电图、肝肾功能及血常规检查无明显变化。两组均有不同程度的不良反应发生，经χ²检验，两组不良反应发生率差异均无统计学意义（P＞0.05）。主要不良反应及发生情况见下表 4。

3 讨论

疼痛是恶性肿瘤晚期最常见的症状之一，国际疼痛协会（IASP）定义癌痛为一种令人不快的感觉和情绪上的感受，并伴随有现存或潜在的组织损伤^[5]。研究显示，癌痛患者常出现睡眠异常、食欲丧失、疲乏、大便异常等躯体不适和注意力不集中、学习记忆能力下降、精神运动能力下降等认知功能障碍，从而影响患者的生活质量^[6]。身心的双重折磨，往往使患者失去生活的信心，产生焦虑、烦躁、恐惧、抑郁、绝望等负面情绪，甚至出现轻生的行为，给家庭和社会带来沉重的经济和精神负担。规范、有效的镇痛治疗能显著减少这些不良事件的发生^[7]。

芬太尼是与μ受体有高亲和力和选择性强的阿片受体激动剂，镇痛效价与吗啡相比在肠胃外给药时为1:80，镇痛作用有耐受性，但无封顶效应^[8]。芬太尼透皮贴剂为无创给药新剂型，是WHO三阶梯镇痛疗法推荐用药，也是2015年版美国国家癌症综合网（National Comprehensive Cancer Network，NCCN）成人癌痛临床实践指南对耐受阿片类药物患者的推荐药物^[9]。其主要成分枸橼酸芬太尼经皮肤直接进入血液循环，无首过效应，生物利用度高，血药浓度稳定，镇痛效果持久，不良反应少。临床研究显示芬太尼贴剂是目前控制晚期恶性肿瘤患者中、重度疼痛的一种有效方法^[10]。

康莱特注射液是从传统中药薏苡仁中提取制备的薏苡仁油注射用乳剂，为新型双相广谱抗肿瘤药物^[11]。具有抑制和杀伤肿瘤细胞DNA的作用，通过阻断癌细胞G2/M期，减少癌细胞有丝分裂，诱导肿瘤细胞坏死、凋亡，从而抑制肿瘤细胞生长，延长患者的生存期。同时还可显著提高机体免疫功能，激活T淋巴细胞和NK细胞的活性，增强巨噬细胞的吞噬功能，调节细胞因子水平，逆转肿瘤多药耐药，减轻化疗的毒性反应，阻止癌细胞扩散、转移，有效抗恶病质，控制癌痛，增加体质量，改善患者生存质量和延长生存期^[12]。动物实验表明^[13]，康莱特注射液可提高大鼠的疼痛阈值。临床研究^[14]也证实其可缓解癌痛，镇痛有效率可达52.9%。需要注意的是，康莱特注射液价格较高，使用前应向患者和家属说明费用情况。

治疗组入选患者均为应用吗啡缓释片镇痛效果不佳或发生严重的不可耐受的不良反应转换为芬太尼透皮贴剂联合康莱特注射液治疗。研究结果显示芬太尼透皮贴剂联合康莱特注射液治疗晚期癌痛，显效率为93.8%，治疗前后KPS评分分别为（77.85 ± 12.38）分和（90.54 ± 12.61）分，生活质量明显提高。治疗组镇痛效果好于对照组。整个治疗过程中未出现严重不良反应，以便秘（15.6%）、恶心（15.6%）、嗜睡（3.1%）、皮肤瘙痒（15.6%）、头晕（25%）比较常见，无严重过敏及呼吸抑制，无排尿困难、血常规、肝肾功能及心电图异常，未发现精神依赖和其他罕见不良反应。不良反应症状较轻，一周左右可自行缓解，比李云霞^[15]等观察的不良反应发生率略低，考虑与康莱特注射液协同作用有关。以上结果说明，芬太尼透皮贴剂联合康莱特注射液对晚期癌痛的镇痛效果良好，能显著提高患者生活质量，不良反应轻微，临床可根据患者情况选用。