盐酸利多卡因注射液属酰胺类局麻药，为国家基本药物目录收载品种，包装材料普遍使用玻璃安瓿。该品种抽验的法定标准检验结果显示，198批次样品中有3批次样品可见异物项检验不合格，可见异物均为玻璃屑。为保障盐酸利多卡因注射液品种的安全性^[1-2]，特开展了玻璃安瓿质量与制剂质量的相关性研究^[3-4]。

1 仪器与试药 1.1 仪器

SYJ-150 Low Speed Diamond Saw低速切割机；YXQ.SG41.280A型手提式压力蒸汽灭菌器；Zone SEM表面清洗仪；Hitachi TM3000台式扫描电镜；Linseis L75VS1600C线热膨胀系数测定仪。

1.2 试药

盐酸利多卡因注射液，样品来源为国家药品计划抽验，见表 1。

2 试验与结果

将上述企业生产的可见异物检查项不合格的盐酸利多卡因样品通过0.45 μm微孔滤膜滤过药液，收集可见异物，清洗、喷金制样，通过扫描电镜观察，其微观形貌特征如图 1所示。

对玻璃安瓿本底及可见异物进行元素分析，结果显示，玻璃安瓿的主要成分为C、O、Si、Na、Al、Zr、K、Ca（图 2），样品可见异物的成分与玻璃安瓿成分一致，且各成分的含量与玻璃安瓿本底也一致（图 3）。

根据玻璃安瓿的生产工艺，可知国际上注射剂一般采用“国际中性玻璃”，由于我国技术水平所限，一直不能规模化生产国际中性玻璃，只能在其配方基础上降低氧化硼（B₂O₃）和氧化硅（Si₂O₃）的含量，增加氯化钾、钠（R₂O）的含量，使玻璃材料及安瓿产品的各项性能向国际标准靠拢^[5]。玻璃安瓿的线热膨胀系数是衡量其内在性能的重要检测项目，表征在某一温度区域内的玻璃材料膨胀或收缩的程度。三氧化二硼作为玻璃原料之一，具有助熔作用，能降低玻璃的热膨胀系数，极大地提高玻璃的热稳定性和化学稳定性^[6-7]。

按照国家食品药品监督管理总局标准规定的方法^[8-10]，分别对A、B、C 3家盐酸利多卡因生产企业及从可见异物检查项合格的其他生产企业中随机选取一家（D企业）的玻璃安瓿的线热膨胀系数及三氧化二硼含量进行测定，结果见表 2和表 3。

表 2 表 3结果显示，含有玻璃屑杂质的盐酸利多卡因生产企业所使用的玻璃安瓿的三氧化二硼含量均低于可见异物检查项合格的生产企业，线热膨胀系数均高于可见异物检查项合格的生产企业。

将上述玻璃安瓿置高压蒸汽灭菌器中，分别于105 ℃、110 ℃、121 ℃中加热灭菌30 min，取出，放冷至室温，切割安瓿并取内壁，清洗、喷金制样，通过扫描电镜观察，其微观形貌特征如图 4所示。

图 4结果显示，随着灭菌温度的升高，更多的玻璃屑从玻璃安瓿本底脱落进入盐酸利多卡因注射液试药中，成为可见异物杂质^[11-13]。

3 讨论

玻璃安瓿因其玻璃材料中的三氧化二硼含量偏低导致线热膨胀系数偏高，在生产过程及水针剂的灌装过程中多次受热，膨胀不均匀产生细微裂痕及玻璃屑，熔融的玻璃屑附着在安瓿内表面，随着水针剂的灭菌再次受热、膨胀，与安瓿本底分离，最终使得制剂中产生可见异物。根据本次研究可知，玻璃安瓿的质量对制剂质量具有一定影响，药品生产企业应选用优质药品包装材料^[14-16]。