胆汁反流性胃炎(bile reflux gastritis,BRG)是由于胃肠结构异常、消化道手术或幽门功能紊乱等因素,导致的胆酸、溶血磷脂酰胆碱和胰腺分泌液等分泌过多,由十二指肠反流入胃内所导致的慢性胃黏膜炎症性疾病[1]。临床发病率约占全部胃炎的12.3%,典型的症状表现为上腹部疼痛、腹胀以及恶心、呕吐等症状[2]。此疾病患者的胃黏膜组织炎性反应程度与胃内胆汁酸浓度水平之间存在显著的相关性,所以临床中抗胆酸治疗显得尤为重要。本研究主要观察莫沙必利基础上应用铝碳酸镁片在BRG中的治疗效果。
1 资料与方法 1.1 一般资料选取2015年1月-2016年1月于静海区医院消化内科收治的胆汁反流性胃炎患者40例为研究对象。入选的患者均行电子胃镜检查,证实存在胆汁反流,伴有胃黏膜的充血水肿、可见散在糜烂等病变,并且均有腹痛、腹胀、恶心、呕吐等不同的临床症状,即BRG诊断明确(诊断标准参照国内统一标准)。所有入选患者均自愿参加,并签署知情同意书。合并有恶性肿瘤性疾病、严重心脑血管疾病、其他消化系统疾病或正在服用其他药物的患者均予以排除,入选患者不合并有其他疾病。将40例患者随机分成对照组和观察组,每组各20例。对照组男性12例,女性8例,年龄35~50岁,平均年龄(44.5±6.2)岁;观察组男性10例,女性10例,年龄38~56岁,平均年龄(46.8±5.5)岁。两组在性别及年龄方面比较具有可比性。
1.2 方法对照组患者给予枸橼酸莫沙必利分散片(新络纳,康弘药业)治疗,每次5 mg,tid,三餐后服用;观察组患者在对照组基础上加服铝碳酸镁片(达喜,拜耳医药)治疗,每次500 mg,tid,三餐后嚼服。两组患者均给予4周药物治疗,并且不服用其他药物,4周后观察两组患者临床症状及胃镜检查结果的变化情况,并且对总疗效做进一步比较。同时,观察两组患者药物不良反应出现情况。
1.3 疗效判定根据患者胃镜检查结果以及临床表现进行划分判定。1)显效:患者无恶心、呕吐、腹胀、腹痛等症状;胃镜检查显示炎症明显减轻或消失,胆汁反流完全消失。2)有效:恶心、呕吐、腹胀、腹痛等症状基本消失或减轻;胃镜检查显示炎症减轻,胆汁反流显著减少。3)无效:恶心、呕吐、腹胀、腹痛等症状依然存在,未减轻;胃镜检查显示炎症无变化,胆汁反流也无明显好转。治疗总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。
1.4 统计学处理所有观察的数据采用SPSS 19.0版统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差表示,组间比较采用t检验;计数资料以率表示,组间比较采用卡方检验。P<0.05认为差异具有统计学意义。
2 结果对照组患者治疗后显效4例,有效8例,无效8例,治疗总有效率为60%;观察组患者治疗后显效6例,有效12例,无效2例,治疗总有效率为90%,两组总有效率比较差异具有统计学意义(P<0.05),见表 1。
对照组患者出现腹泻、肠鸣、头晕等不良事件3例,发生率为15%;观察组患者出现腹泻、肠鸣、头晕等不良事件2例,发生率为10%,两组不良事件发生率无统计学差异(P>0.05),见表 2。
生理状态下,十二指肠与胃之间存在少量的反流,但是反流物不会对胃黏膜造成损害[3]。当反流量增加到一定程度时,则发生病理性改变,成为BRG。造成胃黏膜损伤的,主要是反流胆汁中的非结合毒性胆汁酸和胆盐,因此也称之为胆汁性损伤[4]。BRG病变多发生于胃窦部,表现为胃窦部黏膜充血水肿、糜烂等。胃炎逐渐加重,可形成消化性溃疡、萎缩性溃疡,是胃黏膜癌前病变的常见原因之一,若不及时治疗,可迁延反复[1, 5]。造成BRG的原因机制尚未完全阐明,但目前研究认为,情绪高度的紧张、饮食无规律以及劳累过度等因素,可造成胃肠激素的分泌发生紊乱,进而引起幽门开闭功能出现失调,是原发性胆汁反流的发病机制;而胃肠道手术将幽门切除引起的胆汁反流,是继发性胆汁反流的发病机制[6]。
莫沙必利通过促进生理性释放乙酰胆碱,增强胃肠道平滑肌的蠕动收缩[7],能明显改善胃肠系统功能,缓解患者临床症状[8-9]。但临床工作发现,单纯使用促胃动力药物无法阻止反流的胆汁酸对胃的损伤,故在治疗BRG中,抗胆汁酸治疗必不可少,包括熊去氧胆酸、硫糖铝以及铝碳酸镁片等药物的使用。铝碳酸镁片是一种具有独特层状网络晶格状结构的结合胆酸药物,有明显的抗酸作用,同时还有保护胃黏膜的作用。该药物可直接作用在病变部位,能迅速有效地缓解胃部症状;还可调控pH值,缓和胃酸,维持胃内适宜酸性环境并保持一定的时间;而且可逆性、选择性地与胆酸进行结合,沉积在上消化道黏膜表面,形成的保护层防止胃黏膜受损[1, 10-12],药物所含有的镁、铝成分,还能调节便秘和腹泻的动态平衡。本研究结果显示,观察组治疗总有效率明显高于对照组,在莫沙比利的基础上加用铝碳酸镁片治疗效果明显,患者腹痛、腹胀等不适症状明显缓解,胃镜下胆汁反流减少,证实了在促胃肠动力药物基础上,抗胆汁酸药物应用的有效性,并且不会明显增加不良事件的发生率。铝碳酸镁与莫沙必利联用,既中和了损伤胃黏膜的关键因素胆汁酸,促进损伤黏膜的修复,同时又增强了胃的排空动力。本研究结果与以往的研究结果[13-15]相似,均认为两种药物联用,在治疗BRG中具有互补作用,适用于长期胆汁反流导致的胃、食管黏膜组织损伤,预防胃溃疡、残胃癌、巴雷特食管及食管癌等疾病的发生,值得临床推广。但是,我们的研究样本量少,实验尚存在不足,未来还需要更大样本量的临床观察进一步证实和拓展。
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