复方丹参滴丸是目前临床上应用较为广泛的中成药之一，在世界上26个国家得到认可，并通过美国FDA的临床研究，成为国际治疗冠心病心绞痛的主导品牌之一。复方丹参滴丸主要由冰片、三七以及丹参组成，其主要活性成分包括丹参中的丹参酮、丹参素，三七中的三七皂苷、人参皂苷以及冰片中的天然右旋龙脑等^[1]。其主要药理作用包括扩张冠状动脉、增加血流量、保护心肌细胞等，其次它还可以抗炎、改善微循环^[2]。我国传统观念认为“中药几乎无毒副作用”，但是近年来研究人员也开始对中药的安全性进行评价，但未见太多报道。笔者为了研究复方丹参滴丸在治疗冠心病心绞痛过程中产生的副作用，回顾分析了我院在2010年1月至2016年1月进行诊治的资料齐全的1359例冠心病心绞痛患者，分别对复方丹参滴丸的单独使用和联合西药使用的不良反应进行统计分析，以期为合理使用复方丹参滴丸提供依据。通过本文的研究分析，得出如下结论：复方丹参滴丸无论是在单独使用还是联合西药治疗冠心病心绞痛的过程中，均有可能发生轻度不良反应，且联合西药使用时不良反应发生率较高，需要更加注意其合理使用，减少严重不良反应的发生。

选取2010年1月至2016年1月在我院诊治的资料齐全的1359例冠心病心绞痛患者作为研究对象，其中男性879例，女性480例，年龄在21~73岁之间，平均年龄（46.5±7.6）岁，所有患者均因冠心病心绞痛发作来我院就诊。

以1359例冠心病心绞痛患者作为研究对象，所有患者均有详细就诊资料，按照回顾治疗方案进行分组，其中658例患者单独使用复方丹参滴丸进行治疗设为单独组，701例患者采用复方丹参滴丸联合西药治疗作为联合组，两组患者所使用的复方丹参滴丸均为天士力制药集团股份有限公司生产，对两组患者出现的各种不良反应进行分类整理。

采用SPSS 18.0统计学软件处理获得的相关数据，具体用均数±标准差（x±s）来表示计数资料，χ²检验进行率的比较，当P＜0.05时认为具有统计学意义。

调查结果显示，单独组的658例患者中，有27例患者发生不良反应，不良反应发生率为4.10%（27/658），具体情况见表 1。单独用药组性别、年龄、用药剂量与患者不良反应之间无密切相关，具体情况见表 2。

表 1 Table 1

表 1 单独组用药不良反应情况 不良反应类型 例数 百分比/% 主要表现 皮肤反应 7 25.93 皮肤瘙痒、皮肤黏膜出血等 消化系统反应 4 14.81 腹痛、腹泻、黄疸等 全身反应 4 14.81 恶心呕吐、头昏心慌等多种症状 血液系统反应 3 11.11 溶血性尿毒综合征和血小板减少性紫瘢等 过敏性休克 3 11.11 休克 呼吸系统反应 3 11.11 咽喉疼痛、呼吸困难等 其他反应 3 11.11 腰腿疼痛、下肢水肿、发热等 合计 27 100.00

表 1 单独组用药不良反应情况

表 2 Table 2

表 2 单独组不良反应发生与性别、年龄、用药剂量之间的关系 不良反应类型 性别 年龄 用药剂量 男 女 ＜40岁 ＞40岁 10粒，Tid 10粒，Bid 皮肤反应 3 4 4 3 3 4 消化系统反应 2 2 1 3 2 2 全身反应 2 2 1 3 2 2 血液系统反应 2 1 1 2 1 2 过敏性休克 2 1 1 2 2 1 呼吸系统反应 1 2 1 2 2 1 其他反应 2 1 1 2 2 1

表 2 单独组不良反应发生与性别、年龄、用药剂量之间的关系

在联合组的701例患者中，有61例患者发生不良反应，不良反应发生率为8.70%（61/701）；其中消化系统反应与患者年龄和用药剂量密切相关；联合组中，联合应用马来酸桂派奇特的患者皮肤反应最为严重，联合单硝酸异山梨酯的患者全身反应最为严重，联合前列地尔的患者血液系统和过敏性休克最为严重。具体情况见表 3~5。

表 3 Table 3

表 3 联合组用药不良反应情况 不良反应类型 例数 百分比/% 主要表现 皮肤反应 10 16.39 皮肤瘙痒、皮肤黏膜出血等 消化系统反应 8 13.11 腹痛、腹泻、黄疸、消化道溃疡等症状 全身反应 22 36.07 恶心呕吐、头昏心慌等多种症状 血液系统反应 9 14.75 溶血性尿毒综合征和血小板减少性紫瘢等 过敏性休克 4 6.56 休克 呼吸系统反应 6 9.84 咽喉疼痛、呼吸困难等 其他反应 2 3.28 腰腿疼痛、下肢水肿、发热等 合计 61 100.00

表 3 联合组用药不良反应情况

表 4 Table 4

表 4 联合用药组不良反应发生与性别、年龄、用药剂量之间的关系 不良反应类型 性别 年龄 用药剂量 男 女 ＜40岁 ＞40岁 10粒，Tid 10粒，Bid 皮肤反应 4 6 6 4 4 6 消化系统反应 4 4 2 6* 6* 2 全身反应 13 9 10 12 11 11 血液系统反应 5 4 4 5 5 4 过敏性休克 2 2 2 2 2 2 呼吸系统反应 2 4 3 3 3 3 其他反应 1 1 1 1 1 1 注：*为两组分类之间相比差异具有显著性，具有统计学意义。

表 4 联合用药组不良反应发生与性别、年龄、用药剂量之间的关系

表 5 Table 5

表 5 联合用药组不良反应发生与所联合用药之间的关系 不良反应类型 联合西药品种 前列地尔 单硝酸异山梨酯 马来酸桂派奇特 皮肤反应 1 1 8* 消化系统反应 3 3 2 全身反应 4 15* 3 血液系统反应 6* 1 2 过敏性休克 3* 0 1 呼吸系统反应 2 2 2 其他反应 1 1 1 注：*为两组分类之间相比差异具有显著性，具有统计学意义。

表 5 联合用药组不良反应发生与所联合用药之间的关系

数据显示，单独组不良反应发生率明显低于联合组，两者相比，具有显著性差异（χ²=11.85，P＜0.05）。其中两组在过敏性休克、皮肤反应、血液系统反应、消化系统反应、呼吸系统反应之间相比较为类似，但在全身反应中联合组明显高于单独组，两者相比，具有显著性差异（χ²=4.06，P＜0.05）, 具体见表 6。

表 6 Table 6

表 6 单独组与联合组不良反应情况分析 组别 单独组例数（百分比） 联合组例数（百分比） χ2，P 过敏性休克 过敏性休克 4（6.56%） χ2=0.53，P ＞0.05 全身反应 4（14.81%） 22（36.07%） χ2=4.06，P＜0.05 皮肤反应 7（25.93%） 10（16.39%） χ2=1.09，P＞0.05 血液系统反应 3（11.11%） 9（14.75%） χ2=0.21，P＞0.05 消化系统反应 4（14.81%） 8（13.11%） χ2=0.05，P＞0.05 呼吸系统反应 3（11.11%） 6（9.84%） χ2=0.03，P＞0.05 其他 3（11.11%） 2（3.28%） χ2=2.14，P＞0.05 合计 27 61

表 6 单独组与联合组不良反应情况分析

中药在临床使用已有数千年历史，随着科学的发展进步，以现代科学技术研发制造的中药制剂不断出现。在现代中药制剂研发中，不仅对其药效进行验证，而且对不良反应的研究也逐步得到重视。据研究^[3-4]报道，2009年以前关于复方丹参滴丸临床研究的274篇论文中，有147篇对其不良反应进行了归纳总结，占总数的53.6%；2009年至2015年关于复方丹参滴丸的论文有733篇，只有79篇对其不良反应进行了归纳总结，占总数的10.8%；可见对于该药安全性的研究主要集中在早期药物研发阶段，后期的不良反应报道相对较少。因此，笔者认为查阅相关文献，结合本院的病例，对复方丹参滴丸不良反应进行研究非常必要^[5-6]。

复方丹参滴丸主要是由冰片、三七以及丹参组成^[7]。冰片自古以来就有“不可多用”的记载，这主要是由于冰片中除了含有毒性较小的右旋龙脑外，还含有毒性较大的异龙脑，此为龙脑的茶香异构体。据相关研究^[8-9]发现天然纯龙脑、异龙脑和市面上合成的冰片对小鼠的LD₅₀分别为2879、2269、2507 mg·kg^-1，由此可以看出异龙脑的毒性最大，合成冰片次之，天然纯龙脑的毒性最小。合成冰片对胃部损伤早有研究，也有学者^[10]指出，复方丹参滴丸引起消化道不良反应的主要原因就是冰片。

人参、三七历来被视为补气佳品，很多人服用后出现流鼻血的症状，这是由于人参皂苷、三七皂苷的毒性所致。它们虽为补气佳品，但也能够兴奋中枢神经、加快心跳、增高血压，因此复方丹参滴丸也会引起眩晕、心跳加快等不良反应^[11-12]。

复方丹参滴丸引起过敏性休克所占比例也较高，可能与个人体质有关，需要进一步研究哪些人群不宜服用^[13]。由于复方丹参滴丸自身潜在的不良反应，在与西药联合使用时可能会因配伍禁忌等引起不良反应的发生，临床医师应予以重视。

综上所述，复方丹参滴丸无论单独使用还是联合西药治疗，均有可能发生轻度不良反应，且联合西药使用时不良反应发生率较高，需要更加注意合理使用，避免严重不良反应的发生。笔者根据查阅资料，并结合多年的临床经验对复方丹参滴丸的使用提出以下几点建议。

严格遵循药品说明书中的适应证用药，避免不良反应的发生^[14-15]。例如马来酸桂哌齐特禁用于脑内出血后止血不完全者（止血困难的人）；单硝酸异山梨酯禁用于严重低血压等。

医师应根据病患的过往疾病史对不适合用药人群进行排除，例如有过敏史、出血倾向患者、胃部疾病患者、肝功能不全患者等应尽量避免使用复方丹参滴丸^[16-17]。

一般情况下复方丹参滴丸的使用不应超过3个月，长期服用易增大不良反应的发生率，若必须使用的患者应在3个月后对各指标进行检查，无异常者可继续用药^[18]。

复方丹参滴丸用药期间，应避免使用抑制心脏传导的药物以及扩张血管的药物等，防止引起低血压，进而导致休克等^[19-20]。