文章摘要
王欣,耿兴超,刘丽,文海若,霍艳.抗体偶联药物临床前安全性评价考虑要点[J].中国药事,2018,32(11):1515-1519
抗体偶联药物临床前安全性评价考虑要点
On Preclinical Safety Evaluation of Antibody Drug Conjugate
投稿时间：2018-09-11  
DOI：10.16153/j.1002-7777.2018.11.011
中文关键词: 抗体偶联药(ADC)  临床前  安全性评价  体内试验
英文关键词: antibody drug conjugate (ADC)  preclinical  safety evaluation  in vivo test
基金项目:十二五国家科技重大专项“生物大分子药物特殊评价关键技术研究”（编号2015ZX09501007-004）
作者单位E-mail
王欣 中国食品药品检定研究院, 药物非临床安全评价研究北京市重点实验室, 北京 100176  
耿兴超 中国食品药品检定研究院, 药物非临床安全评价研究北京市重点实验室, 北京 100176  
刘丽 中国食品药品检定研究院, 药物非临床安全评价研究北京市重点实验室, 北京 100176  
文海若 中国食品药品检定研究院, 药物非临床安全评价研究北京市重点实验室, 北京 100176  
霍艳 中国食品药品检定研究院, 药物非临床安全评价研究北京市重点实验室, 北京 100176 yanhuo@nifdc.org.cn 
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中文摘要:
      抗体偶联药物（Antibody Drug Conjugate，ADC），是通过连接子将高细胞毒性化合物连接到靶向肿瘤抗原的抗体上，利用抗体靶向识别将化合物递呈至肿瘤细胞表面，杀死肿瘤细胞。ADC药物同时具有抗体和化学药物属性，是将两者的优势结合，极大地提高了药物安全有效性。ADC药物结构复杂，在抗原识别表位、连接位点、连接子以及小分子药物各组分均存在特异性，所以在开展安全性评价研究时有一定的特殊性。本文将从动物种属选择、一般毒性研究、毒代动力学研究、组织交叉反应、免疫原性检测、安全药理研究、遗传毒性研究等方面，阐述ADC药物临床前安全性评价的考虑要点和研究策略。
英文摘要:
      Antibody drug conjugate (ADC) is produced by coupling high cytotoxic chemical with monoclonal antibody (mAb) through a linker. By being conjugated with antibody targeting to the tumor antigen, the chemical is delivered to the surface of tumor cells, and kills the tumor cells. ADCs possess the properties and advantages of both monoclonal antibodies and chemical drugs, and their safety and effectiveness are improved greatly. Due to the complex structure, specificities in antigen recognition epitopes, linking sites, linkers, and small molecular chemicals, the safety evaluation studies of ADCs have some special considerations. In this paper, the main considerations and research strategies of preclinical safety evaluation of ADCs are introduced from the following aspects, including animal species selection, general toxicity study, toxicokinetic study, tissue cross reaction, immunogenicity test, safety pharmacology, genotoxicity study, and so on.
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